奧希替尼OS數(shù)據(jù)終出爐強有力夯實一線治療地位

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2019-09-30

2019年09年29日，歐洲腫瘤內(nèi)科學會年會ESMO 2019公布了第三代EGFR TKI奧希替尼用于晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者一線治療FLAURA的研究結果，單藥治療的總生存（OS）達到了38.6個月，在目前已上市的所有EGFR TKI中數(shù)據(jù)亮眼。

OS數(shù)據(jù)再次佐證了療效

EGFR-TKI是目前治療EGFR突變陽性NSCLC患者的有效藥物，已開發(fā)至第三代。作為第三代EGFR-TKI靶向藥物的代表，奧希替尼對導致第一代EGFR-TKI藥物失效的T790M突變依然有效，特異性高，可實現(xiàn)精準抑制，因而相比第二代產(chǎn)品的副作用大大降低。

在用于EGFR突變患者單藥一線治療方面，奧希替尼實現(xiàn)了PFS（18.9個月），并憑借該數(shù)據(jù)在全球各地陸續(xù)獲批用于NSCLC的一線治療。截至目前，奧希替尼已經(jīng)在全球78個國家和地區(qū)獲批用于一線治療EGFR突變陽性的NSCLC，2018年全球售額突破18.6億美元。

2019年9月初，奧希替尼用于一線治療EGFR突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的上市申請（JXHS1800054/JXHS1800055）在中國獲批，預計這一新適應癥將成為未來業(yè)績的極大助力。

不同EGFR-TKI的mPFS

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

從臨床試驗終點的角度來看，總生存期（OS）是反映NSCLC患者生存獲益的直接終點，其臨床意義重于無進展生存期（PFS）等替代終點，能體現(xiàn)一個腫瘤藥物的臨床價值。現(xiàn)階段國內(nèi)外專家考慮認為，在后續(xù)治療均衡的情況下，在轉(zhuǎn)移性肺鱗癌中，2.5個月以上OS獲益被認為具有顯著的臨床價值，非鱗癌中3.25個月以上的OS獲益被認為具有顯著的臨床價值，目標HR的點估計值通常不高于0.80。此次，ESMO 2019公布的奧希替尼單藥用于NSCLC一線治療的最終總生存（OS）達到38.6個月，相比第一代EGFR-TKI 31.8個月的OS數(shù)據(jù)具有顯著優(yōu)勢，OS數(shù)據(jù)是奧希替尼用于NSCLC一線治療的強有力證據(jù)，因而備受矚目。

未來的兩個方向

在肺癌患者中，EGFR突變是非常常見的一種基因突變類型，EGFR突變在白種人NSCLC患者中約占10%，在亞洲NSCLC患者中占比則高達50%。不同EGFR-TKI藥物對各個突變類型的敏感度不同，大多數(shù)敏感EGFR突變NSCLC患者在使用第一二代TKIs治療10個月左右后即出現(xiàn)獲得性耐藥。對于這類患者而言，奧希替尼給出了第三代EGFR-TKI目前可供使用的一道防線。

尤其是，將奧希替尼作為NSCLC患者的一線療法，可以大限度延長患者的存活時間，凸顯靶向治療的臨床價值。

然而，目前療效很強的EGFR-TKI，奧希替尼最終也會產(chǎn)生耐藥性問題。在ESMO 2018年大會中，阿斯利康公布了奧希替尼的耐藥數(shù)據(jù)，不管是作為一線治療還是二線治療，奧希替尼耐藥后的突變類型相對分散，不存在占多數(shù)的突變，其中MET擴增及EGFR c797s突變相當常見。目前，針對 c797s耐藥的新一代EGFR-TKI正在研究開發(fā)中，這是未來發(fā)展的一個方向。

除了開發(fā)新型EGFR-TKI藥物之外，應對耐藥性或者提升患者OS的另外一個方向就是聯(lián)合用藥。目前，已經(jīng)有證據(jù)顯示與化療藥物聯(lián)合使用用于晚期NSCLC治療可以進一步延長晚期患者的生存期。吉非替尼與化療藥物聯(lián)合使用較單藥使用的優(yōu)勢已經(jīng)在NEJ009試驗中得到了證明，PFS結果可與第三代EGFR-TKI一線治療相媲美，并且患者的治療成本遠低于使用第三代EGFR-TKI；奧希替尼與培美曲塞等化療藥物的聯(lián)用是否能為患者帶來進一步的臨床收益，目前相關臨床研究NEJ032A正在進行之中，期待早日看到更加積極的研究結果。

作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。