優(yōu)先布局恒瑞IL-2衍生物申報臨床

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2020-12-29

近日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，旗下自主研發(fā)的在研PEG修飾IL-2藥物SHR-1916國內申報臨床試驗，已獲得了CDE的受理承辦，擬用于晚期惡性腫瘤的治療。

近日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，旗下自主研發(fā)的在研PEG修飾IL-2藥物SHR-1916國內申報臨床試驗，已獲得了CDE的受理承辦，擬用于晚期惡性腫瘤的治療。值得一提的是，這是國內首個申報臨床的國產(chǎn)IL-2衍生物治療藥物，恒瑞優(yōu)先布局。

恒瑞IL-2衍生物SHR-1916的國內臨床申請

資料來源：CDE

古老的免疫治療藥物IL-2

人白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)，也稱為T細胞生長因子(TCGF)，這種細胞因子在體內擴充淋巴細胞群體和提高細胞效應器功能的能力使得其具有抗腫瘤效果。作為一種古老的免疫治療藥物，早在1992和1998年，F(xiàn)DA相繼批準IL-2藥物Aldesleukin用于晚期腎癌和惡性黑色素瘤的適應癥。

然而，IL-2用于臨床治療的要求劑量很高，由此伴隨而來的嚴重治療**，比如患者產(chǎn)生的嚴重低血壓和血管滲漏綜合征，應用IL-2治療的患者必須住院密切觀察，以避免意外的生命危險，這種狀況極大的限制了這款藥物的臨床應用。通過對IL-2藥物的結構改造，進一步提高療效、降低臨床**成為開發(fā)的方向。

國外已實施的案例

2017年11月，美國MD安德森癌癥中心公布了NKTR-214聯(lián)合PD-1單抗納武單抗用于晚期腫瘤患者的臨床數(shù)據(jù)，在用于實體瘤治療時，藥物聯(lián)用能使72%的腫瘤縮小。在2018年的ASCO年會上，NKTR-214閃耀全場，其與PD-1抑制劑聯(lián)用治療的有效率吸引了全場的關注。

NKTR-214這款新型IL-2細胞因子免疫激動劑是CD122依賴型的激動劑，是IL-2改造后的產(chǎn)物，每個IL-2分子上添加了6個聚乙二醇PEG，給腫瘤患者體內注射之后，這6個PEG修飾會逐漸脫落，形成了有活性的藥物形式，可以通過異源二聚體IL-2受體途徑(IL-2Rβ?)提供持續(xù)的信號轉導，還可以在腫瘤衛(wèi)環(huán)境中通過調節(jié)性T細胞刺激CD8+ T細胞和NK細胞的增殖。

恒瑞首次申報臨床的IL-2衍生物SHR-1916

恒瑞積極布局了IL-2衍生物類治療藥物，在國內首次申報了臨床試驗。恒瑞的公告顯示，注射用 SHR-1916 可以通過激活 JAK1/JAK3/STAT5 信號通路，促進 CD8+T 和 NK 細胞增殖，發(fā)揮抗腫瘤作用。

SHR-1916這種衍生物在與IL-2受體α亞基(IL-2Rα)相結合的區(qū)域包含一個或多個氨基酸突變，具有消除或降低的對高親和力受體(IL 2Rα/β/γ)的親和力，并保留對中等親和力受體(IL 2Rβ/γ)的親和力，成藥性良好。

相比于IL-2本身，SHR-1916這種IL-2衍生物對調節(jié)性T細胞的激活降低、對免疫效應細胞的激活不受影響或增高。

國內布局IL-2衍生物治療藥物的其他玩家

除了恒瑞醫(yī)藥之外，目前國內的信達生物和君實生物也布局了IL-2衍生物治療藥物領域，進度有快慢，采取的方式也不同。

與恒瑞SHR-1916一樣，信達生物同樣采取了自主研發(fā)的模式，在研產(chǎn)品目前已給出了分別降低IL-2Rα親和力、提高IL-2Rβ親和力的優(yōu)選突變位點，并建立了突變文庫，并通過引入糖基化位點，降低或消除與IL-2Rα的結合。

與上述兩家的開發(fā)模式不同，君實生物先后通過與外部公司達成合作協(xié)議，引入IL-2衍生物的在研產(chǎn)品，同時兼顧了短效和長效IL-2衍生物產(chǎn)品的布局。2020年9月，君實生物以200萬美元預付款以及8600萬美元里程碑付款的方式達成了與Anwita Biosciences的合作協(xié)議，重金引進了后者的IL-2系列產(chǎn)品。2020年8月，君實生物以2100萬元預付款及9.38億元里程碑金額又引進志道生物的IL-2藥物LTC002。

恒瑞自身免疫疾病領域研發(fā)管線儲備豐沛

作為國內本土制藥企業(yè)的龍頭，目前恒瑞醫(yī)藥的市值突破6000億。在疫情影響的2020年，恒瑞醫(yī)藥抗腫瘤、手術用藥/**、造影劑等業(yè)務板塊的業(yè)績依然亮眼，今年前三季度的營業(yè)收入為194.13億元人民幣，同比增長14.57%。

在自身免疫疾病領域治療藥物的開發(fā)布局方面，恒瑞旗下的管線產(chǎn)品儲備豐沛、值得期待，包括了選擇性JAK抑制劑SHR0302、BTK抑制劑SHR1459、IL-17A單抗SHR1314、IL-5單抗SHR1703、IL-4R單抗SHR-1819、TYK2抑制劑RS1805等。

作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內的陰晴冷暖。