1月10日，CDE官網(wǎng)顯示，北?？党?/a>引進(jìn)的「馬昔巴特口服液」擬納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療1歲及以上Alagille綜合征 (阿拉杰里綜合征) 患者膽汁淤積性瘙癢。
Alagille綜合征（ALGS）是具有表型特征的慢性膽汁淤積的最常見(jiàn)原因，是一種累及多系統(tǒng)的顯性遺傳性疾病，主要發(fā)生于兒童及青少年。臨床上表現(xiàn)為以膽汁淤積伴瘙癢和小葉間膽管減少及心血管系統(tǒng)、眼、骨骼、面部異常為特征的多系統(tǒng)損害。其病因是JAG1或Notch2基因缺失，包括整基因缺失、蛋白截短、剪接和錯(cuò)義突變。據(jù)估計(jì)，ALGS的發(fā)病率為三萬(wàn)分之一。
馬昔巴特（Maralixibat）是一種口服選擇性頂端鈉依賴(lài)性膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ASBT）抑制劑。ASBT存在于小腸內(nèi)，介導(dǎo)腸內(nèi)膽汁酸的吸收，并幫助其循環(huán)回肝 臟。Maralixibat通過(guò)抑制ASBT，使更多膽汁酸從糞便中排出，降低全身膽汁酸水平，從而有可能減少膽汁酸介導(dǎo)的肝損傷以及相關(guān)影響和并發(fā)癥。據(jù)公開(kāi)資料，Maralixibat被開(kāi)發(fā)用于治療Alagille綜合癥（ALGS）、進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積（PFIC）和膽管閉鎖（BA）等多種膽汁淤積性肝病。
2021年9月，Maralixibat被FDA批準(zhǔn)用于治療1歲及以上Alagille綜合征（ALGS）患者膽汁淤積性瘙癢癥，商品名為L(zhǎng)ivmarli。值得一提的是，Livmarli是FDA批準(zhǔn)的首 款治療ALGS患者膽汁淤積性瘙癢藥物。而且獎(jiǎng)勵(lì)Mirum Pharmaceuticals公司在罕見(jiàn)病新藥研發(fā)方面做出的突出貢獻(xiàn)，F(xiàn)DA還授予了Mirum Pharmaceuticals一張罕見(jiàn)兒科疾病優(yōu)先審查憑證（PRV）。
而Livmarli在美國(guó)獲批是基于關(guān)鍵性2b期臨床試驗(yàn)ICONIC的結(jié)果：與安慰劑相比，接受Livmarli治療的患者瘙癢顯著下降并且維持4年，此外患者其他膽汁淤積性肝病標(biāo)志物得到改善。
Maralixibat是Mirum Pharmaceuticals公司于2018年11月從Shire獲得的一款產(chǎn)品。2021年4月，北?？党膳cMirum Pharmaceuticals公司達(dá)成許可協(xié)議，獲得Maralixibat在大中華區(qū)針對(duì)ALGS、PFIC和BA適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。7月26日，GC Pharma與Mirum Pharmaceuticals簽署一項(xiàng)協(xié)議，獲得Maralixibat在韓國(guó)針對(duì)ALGS、PFIC和BA適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。2021年9月，武田與Mirum Pharmaceuticals公司簽訂獨(dú)家許可協(xié)議，獲得在日本開(kāi)發(fā)和商業(yè)化maralixibat針對(duì)ALGS、PFIC和BA適應(yīng)癥的授權(quán)。
在國(guó)內(nèi)，Maralixibat于2021年5月在國(guó)內(nèi)獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療膽道閉鎖患者肝門(mén)腸吻合術(shù)后治療，目前處于2期臨床。此次，Maralixibat針對(duì)Alagille綜合征患者膽汁淤積性瘙癢適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)被CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)，筆者推測(cè)該藥是直接提交境外臨床數(shù)據(jù)申報(bào)上市。
在遠(yuǎn)端回腸中，膽汁酸主要通過(guò)頂端鈉依賴(lài)性膽汁鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體（ASBT）或回腸的膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（IBAT）轉(zhuǎn)運(yùn)而被重吸收。IBAT抑制劑也被開(kāi)發(fā)用于治療膽汁淤積相關(guān)疾病。據(jù)insight數(shù)據(jù)庫(kù)，目前國(guó)內(nèi)還有兩款在研回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（IBAT）抑制劑，即Odevixibat和Linerixibat。其中Odevixibat（商品名：Bylvay）由Albireo公司研發(fā)，已于2021年7月被FDA批準(zhǔn)用于治療所有亞型的進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥，目前在國(guó)內(nèi)處于3期臨床。Linerixibat是GSK研發(fā)的一種小分子IBAT抑制劑，以口服片劑形式給藥，2019年被FDA授予治療PBC相關(guān)膽汁淤積性瘙癢的孤兒藥資格。目前，Linerixibat在國(guó)內(nèi)外均處于3期臨床。
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