2月25日，阿斯利康/安進遞交的特澤利尤單抗注射液的2.2類進口申請獲CDE受理。這是特澤利尤單抗在國內申報的第二項適應癥，筆者推測為新適應癥為慢性鼻竇炎伴鼻息肉病。2024年11月，特澤利尤單抗在國內的首個進口申請獲CDE受理，筆者推測適應癥為哮喘。
特澤利尤單抗（tezepelumab-ekko，Tezspire）是安進與阿斯利康合作開發(fā)的一款首 創(chuàng)胸腺基質淋巴生成素（TSLP）靶向單抗，2021年12月被FDA批準用于12歲及以上兒童和成人重度哮喘患者的附加維持治療。特澤利尤單抗上市后市場表現(xiàn)不錯，2024年其全球銷售額首次突破10億美元，達12.19億美元。
此外，特澤利尤單抗還被開發(fā)用于治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、嗜酸性食管炎（EoE）等炎性疾病，其中特澤利尤單抗治療CRSwNP的3期臨床研究WAYPOINT已達到共同主要終點。結果顯示，特澤利尤單抗治療組顯示出具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的鼻息肉減小和鼻塞癥狀減輕。而且，特澤利尤單抗還被FDA授予的突破性療法認定，用于中度至極重度慢性阻塞性肺?。–OPD）的附加維持治療。
作為全球監(jiān)管機構批準的首 款且唯一一款TSLP靶向藥，特澤利尤單抗的成功給TSLP布局企業(yè)巨大信心。TSLP，即胸腺基質淋巴細胞生成素，是一個IL-2類多效能細胞因子，在免疫反應尤其是二型免疫反應中發(fā)揮重要作用，參與過敏性疾病、宿主防御、癌癥和慢性炎癥性疾病等過程。
據(jù)不完全統(tǒng)計，全球還有幾款在研TSLP靶向藥，如Lunsekimig（賽諾菲）、AZD8630（阿斯利康）、Bosakitug（正大天晴）、CM326（康諾亞/石藥集團）、LQ043H（洛啟生物）、HBM9378/SKB378（和鉑醫(yī)藥與科倫博泰）、SHR-1905（恒瑞醫(yī)藥）、Tavo101（拓創(chuàng)生物）、QX008N（荃信生物）。
Lunsekimig是賽諾菲開發(fā)的一款IL-13/TSLP靶向雙抗，能同時針對兩種重要的炎癥因子IL-13和TSLP進行作用。已公布的1b期臨床數(shù)據(jù)顯示：與單獨抑制IL-13或TSLP相比，Lunsekimig展現(xiàn)出更為顯著的療效優(yōu)勢，能有效改善患者呼出一氧化氮分數(shù)（FeNO），這一指標是評估氣道炎癥活動度的重要生物標志物。
而且，歐洲呼吸學會年會（ERS 2024）上公布的體外實驗結果顯示：與單獨靶向TSLP或IL-13相比，Lunsekimig可更有效地抑制胸腺活化調節(jié)趨化因子和嗜酸性粒細胞趨化因子的產生。此外，Lunsekimig可顯著降低血漿IL-13和TSLP水平，從而下調相關基因的表達，達到抑制炎癥的效果。
AZD8630（AMG 104）是一款抗TSLP 單克隆抗體，有望實現(xiàn)每日一次吸入。1期試驗結果顯示：AZD8630每日一次給藥，在評估的劑量下長達 28 天內給藥是安全的，且耐受性良好。此外，接受高劑量AZD8630治療的患者 FeNO 顯著降低（與安慰劑相比降低 23%，p=0.037）。
Bosakitug（TQC2731）是正大天晴從博奧信引進的一款TSLP靶向IgG1單抗。1期研究數(shù)據(jù)顯示：Bosakitug具有良好的安全性、免疫原性和耐受性，皮下或靜脈給藥后終末半衰期為17.2-25.0天，用藥頻率可實現(xiàn)每月1次。
已公布的Bosakitug治療的特應性皮炎的3期臨床概念驗證（POC）試驗結果顯示：所有受試者在4周內每周接受300mg誘導劑量注射，此后每兩周接受1次300mg的維持劑量注射，共10次。直至25周后，共有94%、69%和25%的受試者分別達到EASI（濕疹面積與嚴重程度指數(shù)）75、90和100（EASI評分較基線改善≥75%、90%、100%），研究者整體評估（IGA）0/1（即皮損完全清除或基本清除）達到94%。在最后一次給藥后的12周內，所有受試者均維持EASI 75達標。
2024年11月，Aclaris Therapeutics以9.4億美元的總交易額獲得了Bosakitug以及BSI-502在中國以外的權益。2024年12月，Bosakitug在國內治療重度哮喘的3期臨床啟動。
CM326是康諾亞研發(fā)的一種重組人源化抗TSLP單抗，擬用于治療中重度哮喘、COPD等呼吸系統(tǒng)疾病，石藥集團擁有其在中國大陸呼吸領域適應癥的開發(fā)和商業(yè)化權利。
LQ043H是洛啟生物具備完整自主知識產權的抗TSLP納米抗體藥物，其采用霧化吸入給藥使得藥物直達肺部病灶區(qū)，快速起效，同時避免肝臟首過效應，減少系統(tǒng)性暴露毒性，既兼顧了吸入式給藥的優(yōu)勢，又規(guī)避了皮下給藥的副作用。
已公布的1a期臨床試驗結果顯示：與安慰劑組相比，全部給藥劑量組受試者單次霧化吸入LQ043H霧化液后，安全性、耐受性良好，無治療相關的停藥情況。藥代動力學（PK）研究證實，整體Cmax、AUC隨劑量增加而增加，血藥濃度變化趨勢與前期預期一致。免疫原性研究證實，全部劑量組受試者均未出現(xiàn)藥物相關的ADA和NAB，未提示單次給藥LQ043H有產生免疫原性的風險。
SHR-1905是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款TSLP靶向單克隆抗體。1期臨床研究顯示：SHR-1905具有延長的半衰期，約為80天，支持每6個月給藥一次。2023年8月，恒瑞醫(yī)藥與One Bio達成一項高達10.5億美元的合作，將SHR-1905在大中華區(qū)以外的全球范圍內開發(fā)、生產和商業(yè)化獨家權利授予One Bio。
HBM9378是一款由和鉑醫(yī)藥與科倫博泰聯(lián)合開發(fā)的靶向TSLP的全人源單克隆抗體，其經過改良達到延長半衰期及抑制作用因子的效果，以皮下注射方式給藥。2025年1月，和鉑醫(yī)藥和科倫博泰與Windward Bio簽訂許可協(xié)議，授權后者在全球范圍內（不包括大中華區(qū)以及部分東南亞及西亞國家）研究、開發(fā)、生產和商業(yè)化HBM9378的獨家授權，交易總金額近10億美元。
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