2025年8月，勃林格殷格翰的HER2靶向藥Hernexeos（宗艾替尼zongertinib）獲FDA批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確認(rèn)攜帶HER2（也稱(chēng)為ERBB2）激活突變且既往接受過(guò)全身治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的成年患者，成為全球首個(gè)HER2突變晚期NSCLC靶向口服療法。
HER2突變發(fā)生在大約2%-4%的NSCLC病例中，與預(yù)后不良和腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高有關(guān)。勃林格的腫瘤學(xué)高級(jí)副總裁Itziar Canamasas博士在最近的一次采訪(fǎng)中表示，這個(gè)患者群體有著巨大的未滿(mǎn)足需求，估計(jì)全球約有4萬(wàn)人。Hernexeos的獲批不僅為這一患者群體帶來(lái)了無(wú)需化療的新選擇，更標(biāo)志著這家老牌藥企叩開(kāi)了腫瘤市場(chǎng)的大門(mén)。從精準(zhǔn)切入細(xì)分賽道到多維度管線(xiàn)布局，勃林格的腫瘤戰(zhàn)略正逐步清晰。
一、從HER2突變領(lǐng)域破局，打造差異化切入點(diǎn)
在腫瘤治療紅海競(jìng)爭(zhēng)中，勃林格選擇了一條相對(duì)小眾卻非常關(guān)鍵的賽道。Hernexeos針對(duì)的，是NSCLC中占比極少的HER2突變患者，這一群體易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移性疾病的估計(jì)5年生存率不到10%，患者生活質(zhì)量極差。
目前，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的針對(duì)HER2突變型NSCLC的唯一HER2靶向治療是靜脈輸注抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）德曲妥珠單抗（trastuzumab deruxtecan，也稱(chēng)為T(mén)-DXd）[1]。雖然德曲妥珠單抗顯示出持久的抗癌活性，并被推薦為HER2突變型NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療，但它可能與嚴(yán)重不良事件有關(guān)，包括間質(zhì)性肺病。因此，需要一種有效的口服HER2靶向治療方案，以提高安全性。
HER2突變最常見(jiàn)于酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）的活性位點(diǎn)。Hernexeos是一種不可逆的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可選擇性抑制HER2，但不影響EGFR，從而限制相關(guān)的毒性作用。
Hernexeos的加速獲批是基于Beamion-LUNG 1 Ib期臨床試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)。在71名接受治療的患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)到75%，6%的患者完全緩解，69%的患者部分緩解。在53名緩解患者中，有58%的患者緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）≥6個(gè)月[3]。這種治療方法不僅能帶來(lái)持久的療效，其安全性也處于可控范圍，主要是輕度不良事件。
二、從單藥擴(kuò)展到多領(lǐng)域布局，構(gòu)建長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)力
一款藥物的成功獲批只是開(kāi)始，勃林格正在構(gòu)建多層次腫瘤管線(xiàn)。
圖注：勃林格的腫瘤管線(xiàn)（圖源：勃林格官網(wǎng)）
首先是從后線(xiàn)向前線(xiàn)的推進(jìn)及適應(yīng)癥延伸。Hernexeos目前獲批的是二線(xiàn)治療，但其潛力不止于此。勃林格已啟動(dòng)III期試驗(yàn)（NCT06151574），探索其作為一線(xiàn)治療的可能性。同時(shí)，多項(xiàng)針對(duì)HER2突變泛腫瘤的臨床試驗(yàn)也在推進(jìn)（Beamion PANTUMOR-1研究、Beamion BCGC-1研究）。這意味著，Hernexeos有望從NSCLC二線(xiàn)藥升級(jí)為跨癌種HER2靶向藥，覆蓋更廣闊的實(shí)體瘤患者群體。
其次是多機(jī)制協(xié)同的管線(xiàn)布局。除HER2靶向藥外，勃林格的腫瘤管線(xiàn)已涵蓋多種前沿療法：T細(xì)胞銜接器Obrixtamig正處于II期試驗(yàn)，針對(duì)肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌和小細(xì)胞肺癌；PD-1抗體ezabenlimab、第二代STING激動(dòng)劑等早期候選藥物，則布局免疫腫瘤領(lǐng)域。這種多機(jī)制、多靶點(diǎn)的產(chǎn)品組合，既覆蓋不同癌種，又形成機(jī)制互補(bǔ)，降低了單一領(lǐng)域研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。
并且，有的產(chǎn)品是來(lái)自外部合作或收購(gòu)，或與其他療法聯(lián)合研究。例如，勃林格收購(gòu)的瑞士公司T3 Pharma擁有獨(dú)特的平臺(tái)，利用工程化小腸結(jié)腸炎耶爾森氏菌（Yersinia enterocolitica）向腫瘤微環(huán)境定向遞送免疫調(diào)節(jié)蛋白，且不損傷健康組織。這進(jìn)一步擴(kuò)充了勃林格的免疫腫瘤管線(xiàn)
更值得關(guān)注的是其研發(fā)投入的決心。今年4月，勃林格在瑞士巴塞爾投資了2700萬(wàn)瑞士法郎（約2.4億元人民幣）建立ADC研發(fā)中心，加碼這一熱門(mén)領(lǐng)域。不難看出這家企業(yè)長(zhǎng)線(xiàn)深耕腫瘤領(lǐng)域的野心。
結(jié)語(yǔ)
從Hernexeos的獲批到多管線(xiàn)的推進(jìn)，勃林格殷格翰的腫瘤戰(zhàn)略扎實(shí)穩(wěn)健：以未被滿(mǎn)足的臨床需求為導(dǎo)向，用精準(zhǔn)療法打開(kāi)市場(chǎng)缺口，再通過(guò)多維度布局構(gòu)建競(jìng)爭(zhēng)力。對(duì)于一家百年藥企而言，進(jìn)入腫瘤領(lǐng)域既是挑戰(zhàn)，更充滿(mǎn)機(jī)遇。
勃林格的策略或許給行業(yè)帶來(lái)啟示：在巨頭林立的腫瘤市場(chǎng)，聚焦細(xì)分賽道、深耕臨床價(jià)值、構(gòu)建差異化管線(xiàn)，仍是后來(lái)者實(shí)現(xiàn)突破的有效路徑。而對(duì)于患者而言，這家老牌藥企的入局，無(wú)疑將為腫瘤治療帶來(lái)更多可能性。
參考來(lái)源：
1.Heymach, John V., et al. "Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer." New England Journal of Medicine 392.23 (2025): 2321-2333.
2.Boehringer Ingelheim breaks into oncology with FDA approval for lung cancer med Hernexeos, Aug 8, 2025, www.fiercepharma.com
3.重磅！全球首個(gè)HER2突變晚期非小細(xì)胞肺癌靶向口服藥HERNEXEOS?獲FDA加速批準(zhǔn), 勃林格殷格翰中國(guó)官微
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