9月28日，港交所迎來(lái)一位重量級(jí)申報(bào)者——靖因藥業(yè)，這家成立于2021年的生物技術(shù)新銳正式遞交主板上市申請(qǐng)。短短四年時(shí)間，從創(chuàng)立到?jīng)_刺IPO，靖因藥業(yè)以近1.5億美元的累計(jì)融資、三大全球臨床階段siRNA管線和自主可控的PEPR技術(shù)平臺(tái)，迅速躋身中國(guó)核酸藥物創(chuàng)新第一梯隊(duì)。在全球小核酸療法加速?gòu)倪z傳病向慢性病、代謝病、肥胖等“超級(jí)適應(yīng)癥”拓展的浪潮中，靖因藥業(yè)不僅是中國(guó)創(chuàng)新藥出海戰(zhàn)略的典型代表，更可能是未來(lái)全球siRNA領(lǐng)域規(guī)則改寫(xiě)的潛在挑戰(zhàn)者。

一、四年磨劍：從“基因編輯后浪”到核酸療法領(lǐng)跑者的躍遷

靖因藥業(yè)的發(fā)展軌跡，堪稱中國(guó)新一代生物技術(shù)企業(yè)的縮影：起點(diǎn)高、節(jié)奏快、定位準(zhǔn)。公司由OrbiMed Entities與Creacion Ventures聯(lián)合創(chuàng)立，自誕生起便錨定“全球臨床階段生物技術(shù)公司”的戰(zhàn)略定位，采用中美雙總部架構(gòu)——美國(guó)圣地亞哥負(fù)責(zé)源頭創(chuàng)新，中國(guó)上海聚焦轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與臨床開(kāi)發(fā)。這種雙輪驅(qū)動(dòng)模式，使其既能吸納北美在核酸藥物設(shè)計(jì)與遞送技術(shù)上的前沿成果，又能依托中國(guó)高效的臨床執(zhí)行能力與成本優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)研發(fā)效率的幾何級(jí)提升。

在短短四年內(nèi)，靖因藥業(yè)已建立起覆蓋65項(xiàng)專利及專利申請(qǐng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)壁壘，涵蓋化學(xué)修飾、序列設(shè)計(jì)、靶向遞送等多個(gè)核心技術(shù)環(huán)節(jié)。其自主研發(fā)的PEPR平臺(tái)（Precision siRNA Engineering and RNAi Platform）不僅強(qiáng)化了siRNA分子的穩(wěn)定性與靶向性，更前瞻性地布局肝外遞送系統(tǒng)，致力于將siRNA的作用范圍從肝臟拓展至脂肪、骨骼肌、心臟、腎臟乃至中樞神經(jīng)系統(tǒng)。這一技術(shù)野心，標(biāo)志著公司已超越“follow-on”式研發(fā)，進(jìn)入以平臺(tái)驅(qū)動(dòng)創(chuàng)新的深水區(qū)。

尤為關(guān)鍵的是，靖因藥業(yè)在創(chuàng)立初期便確立了“平臺(tái)+管線+合作”三位一體的戰(zhàn)略框架。與CRISPR Therapeutics達(dá)成全球共同開(kāi)發(fā)及商業(yè)化合作，不僅為公司核心產(chǎn)品SRSD107注入國(guó)際背書(shū)，更保留了歐美等主要市場(chǎng)的權(quán)益分成，為未來(lái)全球化商業(yè)化鋪平道路。這種“小而精、快而準(zhǔn)”的發(fā)展模式，正是當(dāng)下資本寒冬中仍能持續(xù)獲得頂級(jí)機(jī)構(gòu)青睞的核心原因。

二、資本青睞：1.5億美元融資背后的長(zhǎng)期價(jià)值共識(shí)

在當(dāng)前生物醫(yī)藥投資趨于理性的大環(huán)境下，靖因藥業(yè)仍能連續(xù)完成大規(guī)模融資，足見(jiàn)其技術(shù)平臺(tái)與研發(fā)策略的稀缺性。2023年10月，公司完成6000萬(wàn)美元B輪融資；2025年5月再獲5000萬(wàn)美元B+輪加持，累計(jì)融資額接近1.5億美元，投資方包括奧博資本（OrbiMed）、漢康資本、泓元資本、博遠(yuǎn)資本等長(zhǎng)期深耕醫(yī)療健康領(lǐng)域的專業(yè)基金。

這種持續(xù)性的資本加碼，反映的不僅是對(duì)單一管線的看好，更是對(duì)siRNA技術(shù)平臺(tái)長(zhǎng)期價(jià)值的戰(zhàn)略押注。與傳統(tǒng)小分子或抗體藥物相比，siRNA療法具備“上游干預(yù)、長(zhǎng)效抑制、靶點(diǎn)廣泛”的根本優(yōu)勢(shì)。它能從mRNA層面直接沉默致病基因，理論上可靶向傳統(tǒng)“無(wú)法成藥”（undruggable）的蛋白靶點(diǎn)，如凝血因子X(jué)I、Lp(a)等。一旦技術(shù)成熟，其適應(yīng)癥拓展空間遠(yuǎn)超現(xiàn)有治療范式。

值得注意的是，靖因藥業(yè)的融資節(jié)奏高度契合其研發(fā)節(jié)點(diǎn)。B輪融資主要用于PEPR平臺(tái)優(yōu)化與早期管線推進(jìn)，B+輪則精準(zhǔn)投向II期臨床階段的核心產(chǎn)品。這種“按里程碑融資”的精細(xì)化資本運(yùn)作，既降低了資金閑置風(fēng)險(xiǎn)，也向資本市場(chǎng)傳遞出清晰的研發(fā)路徑信號(hào)。此次沖刺港交所18A章，正是其從“研發(fā)驅(qū)動(dòng)”邁向“臨床驗(yàn)證+商業(yè)化準(zhǔn)備”的關(guān)鍵一步。

三、技術(shù)平臺(tái)：PEPR如何重塑siRNA的“藥效-安全-便捷”三角

siRNA療法的臨床轉(zhuǎn)化長(zhǎng)期受限于三大挑戰(zhàn)：體內(nèi)穩(wěn)定性差、靶向遞送效率低、脫靶毒性風(fēng)險(xiǎn)高。靖因藥業(yè)的PEPR平臺(tái)正是圍繞這三大痛點(diǎn)構(gòu)建的技術(shù)護(hù)城河。該平臺(tái)融合化學(xué)修飾、靶點(diǎn)與序列優(yōu)化、雙鏈設(shè)計(jì)及先進(jìn)遞送系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了siRNA藥物在藥效持久性、組織特異性與安全性上的系統(tǒng)性突破。

以核心產(chǎn)品SRSD107為例，其通過(guò)專有化學(xué)修飾技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)凝血因子X(jué)I（FXI）近乎100%的敲低效果，且單次皮下注射后藥效可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月。這一數(shù)據(jù)不僅優(yōu)于同類競(jìng)品，更意味著患者可能實(shí)現(xiàn)“半年一針”甚至“一年一針”的給藥頻率，極大提升用藥依從性。在慢性病管理中，依從性往往是療效落地的最大瓶頸，而siRNA的長(zhǎng)效特性恰好擊中這一痛點(diǎn)。

更值得期待的是，公司正在推進(jìn)肝外遞送系統(tǒng)的研究。目前絕大多數(shù)siRNA藥物依賴GalNAc偶聯(lián)實(shí)現(xiàn)肝靶向，而靖因藥業(yè)正積極探索脂肪、肌肉、心臟等組織的靶向遞送，為肥胖、心肌病、神經(jīng)退行性疾病等非肝 源性適應(yīng)癥打開(kāi)大門(mén)。若能率先實(shí)現(xiàn)肝外遞送的技術(shù)突破，靖因藥業(yè)將不再局限于“心血管siRNA公司”，而有望成為覆蓋多系統(tǒng)的核酸療法平臺(tái)型企業(yè)。

此外，PEPR平臺(tái)的模塊化特性使其具備強(qiáng)大的管線復(fù)制能力。從SRSD107到SRSD216，再到SRSD384，均可基于同一平臺(tái)快速迭代，顯著降低研發(fā)成本與周期。這種“平臺(tái)即資產(chǎn)”的模式，正是全球頂級(jí)藥企如Alnylam、Arrowhead持續(xù)獲得高估值的核心邏輯。

四、核心管線：三大“重磅炸彈”布局，直擊未滿足臨床需求

靖因藥業(yè)的產(chǎn)品管線布局精準(zhǔn)聚焦于三大高未滿足臨床需求領(lǐng)域：凝血功能障礙、心臟代謝疾病與肥胖癥。這些領(lǐng)域不僅市場(chǎng)規(guī)模龐大——2024年均有年銷售額超百億美元的“超級(jí)藥物”存在，且均面臨現(xiàn)有療法局限性明顯、患者依從性差、安全性不足等共性問(wèn)題。

SRSD107作為公司核心產(chǎn)品，是一款潛在同類首 創(chuàng)（first-in-class）靶向FXI的siRNA藥物。與傳統(tǒng)抗凝藥不同，F(xiàn)XI抑制可在不增加出血風(fēng)險(xiǎn)的前提下有效預(yù)防血栓事件，是當(dāng)前抗凝領(lǐng)域最被看好的“黃金靶點(diǎn)”之一。該產(chǎn)品已在歐洲進(jìn)入II期臨床，計(jì)劃在中國(guó)及澳新地區(qū)啟動(dòng)另一項(xiàng)II期試驗(yàn)，未來(lái)有望用于房顫、人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后抗凝等多個(gè)適應(yīng)癥。其與CRISPR的合作，更預(yù)示著全球商業(yè)化潛力。

SRSD216則瞄準(zhǔn)Lp(a)升高這一“沉默的心血管殺手”。Lp(a)是獨(dú)立于LDL-C的心血管風(fēng)險(xiǎn)因子，全球約20%-30%人群存在Lp(a)升高，但目前尚無(wú)針對(duì)性藥物獲批。SRSD216在中美同步推進(jìn)IIa期試驗(yàn)，初步數(shù)據(jù)顯示300mg與600mg劑量組給藥后43天內(nèi)Lp(a)降幅超95%，且抑制效果可持續(xù)至少12周，隨訪中有望實(shí)現(xiàn)半年一針。若成功上市，將成為填補(bǔ)巨大市場(chǎng)空白的“first-in-class”療法。

SRSD384的布局更具顛覆性。作為靶向INHBE的肥胖癥候選藥物，其臨床前數(shù)據(jù)顯示出顯著減重效果，且機(jī)制上區(qū)別于GLP-1類藥物，有望為對(duì)GLP-1反應(yīng)不佳或無(wú)法耐受的患者提供新選擇。在全球肥胖癥市場(chǎng)突破千億美元、GLP-1賽道日益內(nèi)卷的背景下，SRSD384的差異化潛力不容忽視。公司正積極推進(jìn)IND申報(bào)，有望在2026年進(jìn)入臨床。

五、未來(lái)挑戰(zhàn)：從“臨床領(lǐng)先”到“商業(yè)化落地”的跨越

盡管前景光明，靖因藥業(yè)仍面臨多重挑戰(zhàn)。首先是臨床推進(jìn)效率。siRNA療法雖具長(zhǎng)效優(yōu)勢(shì)，但其長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)仍需大規(guī)模III期試驗(yàn)驗(yàn)證。特別是在FXI抑制領(lǐng)域，盡管理論出血風(fēng)險(xiǎn)低，但真實(shí)世界數(shù)據(jù)仍需積累。如何高效完成多中心、大樣本的III期研究，將是決定產(chǎn)品上市時(shí)間的關(guān)鍵。

其次是商業(yè)化能力。作為一家尚未產(chǎn)生主營(yíng)收入的臨床階段公司，靖因藥業(yè)未來(lái)將面臨從“研發(fā)導(dǎo)向”向“市場(chǎng)導(dǎo)向”的轉(zhuǎn)型。目前其核心產(chǎn)品依賴國(guó)際合作，若未來(lái)擬自主推進(jìn)商業(yè)化，需建立成熟的市場(chǎng)準(zhǔn)入、醫(yī)學(xué)事務(wù)與銷售團(tuán)隊(duì)，這對(duì)管理層提出更高要求。

最后是國(guó)際監(jiān)管壁壘。美國(guó)FDA對(duì)核酸藥物的審批日趨嚴(yán)格，尤其關(guān)注脫靶效應(yīng)、免疫原性及種族差異數(shù)據(jù)。靖因藥業(yè)雖具備中美雙中心布局，但在全球多中心試驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)一致性管理等方面仍需積累經(jīng)驗(yàn)。此外，如何在醫(yī)保談判中體現(xiàn)siRNA療法的長(zhǎng)期成本效益，也將影響其市場(chǎng)滲透速度。

結(jié)語(yǔ)：中國(guó)核酸藥物的“出海新標(biāo)桿”

靖因藥業(yè)的崛起，是中國(guó)生物醫(yī)藥創(chuàng)新從“仿創(chuàng)結(jié)合”邁向“原始創(chuàng)新”的縮影。它不再滿足于me-too或fast-follow，而是以平臺(tái)技術(shù)為支點(diǎn)，撬動(dòng)全球未滿足臨床需求。從成立到?jīng)_刺IPO僅用四年，其背后是資本、技術(shù)、人才與全球化視野的深度融合。

若能成功登陸港交所，靖因藥業(yè)不僅將獲得關(guān)鍵資金支持，更將為中國(guó)核酸藥物企業(yè)樹(shù)立一個(gè)“技術(shù)出海、平臺(tái)致勝”的新標(biāo)桿。在全球siRNA療法即將迎來(lái)爆發(fā)期的前夜，靖因藥業(yè)能否從“中國(guó)新勢(shì)力”成長(zhǎng)為“全球引領(lǐng)者”，答案或許就在未來(lái)三到五年間。

參考資料：

1. Frost & Sullivan. Global siRNA Therapeutics Market Outlook 2024-2040. 2024. 

2. 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)登記信息 

3. U.S. FDA ClinicalTrials.gov 注冊(cè)數(shù)據(jù) 

4. 港交所披露易：靖因藥業(yè)上市申請(qǐng)文件（2025年9月28日）