專利挑戰(zhàn)成功！信立泰有望拿下替格瑞洛首仿并重現(xiàn)泰嘉輝煌？

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線

2017-10-23

此次替格瑞洛化合物專利（化合物專利到期日為2019年12月2日）宣告無(wú)效，在專利權(quán)人阿斯利康不起訴的情況下，信立泰拿下首仿提前上市將有很大可能。

近日，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會(huì)發(fā)布《無(wú)效決定公告》，公布第33591號(hào)專利無(wú)效審查決定，筆者在國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局網(wǎng)站上查到的具體信息如下：

專利無(wú)效

該專利為替格瑞洛（Brilinta，倍林達(dá)）的化合物專利，屬于核心專利之一，具體決定信息參見相關(guān)鏈接：http://app.sipo-reexam.gov.cn/reexam_out1110/wuxiao/wuxiaolb.jsp。

關(guān)于"專利無(wú)效宣告"

"專利無(wú)效宣告"是指自國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局公告授予專利權(quán)之日起，任何單位或個(gè)人認(rèn)為該專利權(quán)的授予不符合專利法規(guī)定的，可以請(qǐng)求專利復(fù)審委員會(huì)宣告該專利權(quán)無(wú)效的制度。筆者為大家補(bǔ)充三個(gè)小知識(shí)點(diǎn)：（1）專利權(quán)宣告無(wú)效的法律后果是被宣告無(wú)效的專利權(quán)視為"自始即不存在"；（2）宣告專利權(quán)無(wú)效的決定，對(duì)在宣告專利權(quán)無(wú)效以前人民法院作出并已經(jīng)執(zhí)行的專利侵權(quán)的判決、裁定，已經(jīng)履行或強(qiáng)制執(zhí)行的專利侵權(quán)糾紛處理決定，以及已經(jīng)履行的專利實(shí)施許可合同和專利權(quán)轉(zhuǎn)讓合同，不具有追溯力；（3）對(duì)專利復(fù)審委員會(huì)宣告專利權(quán)無(wú)效或者維持專利權(quán)的決定不服的，可以自收到通知之日起三個(gè)月內(nèi)向人民法院起訴。

這里筆者要給大家強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，"專利無(wú)效宣告"并不代表已經(jīng)塵埃落定，之前有個(gè)典型的案例就是輝瑞的"萬(wàn)艾可"。2004年左右，成都地奧等12家藥企聯(lián)合向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會(huì)提出"萬(wàn)艾可"專利權(quán)無(wú)效宣告請(qǐng)求，2004年7月，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會(huì)作出專利權(quán)無(wú)效裁定，然而輝瑞向人民法院起訴，2007年，北京高院終審判決國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會(huì)撤銷"萬(wàn)艾可"專利無(wú)效決定，"萬(wàn)艾可"保住了其在中國(guó)的專利權(quán)。

"專利無(wú)效宣告"程序如下圖所示：

?"專利無(wú)效宣告"程序

"叫好不叫座"的重磅抗凝血藥

替格瑞洛是阿斯利康研發(fā)的口服新型P2Y12受體拮抗劑，通過抑制血小板激活而發(fā)揮抗凝血作用，主要用于治療急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）的患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療的患者，降低血栓性心血管亊件的發(fā)生率。該藥于2010年12月在歐盟獲批，稍后于2011年7月獲FDA批準(zhǔn)，于 2012年 11月進(jìn)入中國(guó)。

抗凝血藥一直是兵家必爭(zhēng)之地。百時(shí)美施貴寶和賽諾菲的氯吡格雷是繼抗凝血藥元老級(jí)藥物阿司匹林之后的又一重磅，年銷售額曾高達(dá)100億美元，但自2011年失去專利保護(hù)后，年銷售額開始直線下跌。作為"接班人"的替格瑞洛與氯吡格雷相比，不需要經(jīng)過肝臟代謝激活，具有更快速、更強(qiáng)效抑制血小板的特點(diǎn)，可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率，為PCI贏得時(shí)間。然而，替格瑞洛遭遇"叫好不叫座"的窘境，2016 年全球銷售額僅為8.39 億美元，與氯吡格雷的百億相差甚遠(yuǎn)。筆者認(rèn)為造成這一現(xiàn)象的主要原因是氯吡格雷的仿制藥在抗凝血藥市場(chǎng)發(fā)揮了極大作用以及替格瑞洛的連續(xù)兩次臨床試驗(yàn)失?。ㄅc阿司匹林相比，對(duì)于預(yù)防腦卒中90天后患者復(fù)發(fā)上，未有顯著優(yōu)勢(shì)；用于外周動(dòng)脈疾病大規(guī)模研究SOCRATES顯示，替格瑞洛未能超過氯吡格雷的療效，主要終點(diǎn)未達(dá)到），但替格瑞洛還是具備一定潛力，阿斯利康預(yù)計(jì)2017年銷售額能超過10億美元，且有業(yè)內(nèi)人士分析2021年替格瑞洛年銷售額將達(dá)到21億美元。

"專利無(wú)效宣告"使信立泰拿下首仿成為可能

此次替格瑞洛化合物專利（化合物專利到期日為2019年12月2日）宣告無(wú)效，在專利權(quán)人阿斯利康不起訴的情況下，信立泰拿下首仿提前上市將有很大可能。替格瑞洛在中國(guó)核心專利情況如下：

替格瑞洛在中國(guó)核心專利情況

筆者查詢CDE官網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，除原研廠家外，有超過30家企業(yè)分別申請(qǐng)?zhí)娓袢鹇?.1類新藥臨床試驗(yàn)以及6類仿制藥生產(chǎn)，其中進(jìn)展最快的信立泰、石藥集團(tuán)和南京優(yōu)科，臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)顯示3家企業(yè)已經(jīng)完成BE 實(shí)驗(yàn)，并提交了上市申請(qǐng)。值得注意的是，與大多數(shù)藥企按照老方法3+6類申報(bào)不同，信立泰是按新方法采用3+4類申報(bào)，BE備案后率先進(jìn)行并完成生物等效實(shí)驗(yàn)，在2017 年3 月 9 日第一個(gè)提交了上市申請(qǐng)，首仿有優(yōu)先審評(píng)資格，信立泰可以說是首仿的最有力競(jìng)爭(zhēng)者。替格瑞洛仿制藥申報(bào)進(jìn)度如下如所示：

替格瑞洛仿制藥申報(bào)進(jìn)度