近日，南京先聲東元國內(nèi)提交了甲磺酸侖伐替尼膠囊4類仿制藥的上市申請，已獲得CDE受理承辦，至此，國內(nèi)已經(jīng)有兩家本土制藥企業(yè)的4個申請?zhí)柼峤涣藖龇ヌ婺岱轮扑幍纳鲜猩暾垺?/p>
資料來源：CDE
肝癌一線治療新藥侖伐替尼
肝癌是中國發(fā)病率最高的五種癌癥之一，全球近一半患者在中國。
2018年8月，日本衛(wèi)材新藥侖伐替尼于經(jīng)FDA批準上市，用于一線治療無法切除的肝細胞癌，肝癌一線治療終于破冰，迎來歷史性的突破；2018年9月，侖伐替尼在我國獲批上市，開啟肝癌一線治療新時代。
在衛(wèi)材開展的侖伐替尼對照索拉非尼的非劣效Ⅲ期臨床試驗中，相比于索拉非尼，侖伐替尼可顯著提高客觀緩解率（40.6% VS 12.4%）和無進展生存期（7.3 VS 3.6個月）；而針對中國患者，侖伐替尼可顯著提高患者總生存期（15.0 VS 10.2月），降低50%的死亡風險。
侖伐替尼非劣于/優(yōu)于索拉非尼的主要原因之一在于靶點親和力的差異，在與VEGFR、FGFR、c-KIT等靶點結合時，侖伐替尼的IC50均明顯低于索拉非尼，靶點親和力更強。
聯(lián)合用藥
據(jù)報道，與索拉非尼相比，侖伐替尼與 K 藥用于肝細胞癌聯(lián)合治療的Ⅰb期研究結果顯示靶向治療的效果明顯提高：客觀緩解率為60%，疾病控制率為 93.3%。
另外，侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗用于肝細胞癌治療的全球Ⅲ期臨床試驗已經(jīng)啟動，結果令人期待?？梢灶A期的是，與侖伐替尼相關的聯(lián)合療法將是未來臨床研究的一個熱點領域。
國內(nèi)兩家已申報生產(chǎn)
截至目前，衛(wèi)材侖伐替尼膠囊原研產(chǎn)品樂衛(wèi)瑪已獲批的適應癥包括了分化型甲狀腺癌、晚期腎細胞癌及肝細胞癌，在中國獲批的適應癥為肝細胞癌的一線治療。2019年12月底，衛(wèi)材在中國提交了樂衛(wèi)瑪用于分化型甲狀腺癌的新適應癥上市申請，已獲得受理承辦。
從國內(nèi)侖伐替尼仿制藥的開發(fā)布局情況來看，包括正大天晴、南京先聲東元、齊魯制藥等在內(nèi)的6家本土制藥企業(yè)已經(jīng)開展了甲磺酸侖伐替尼的人體生物等效性研究，拓實藥業(yè)則開展了侖伐替尼與CS1003聯(lián)合用于晚期肝細胞癌的Ⅲ期臨床試驗。
目前的進展情況如下：2019年5月底，正大天晴甲磺酸侖伐替尼膠囊4類仿制藥的上市申請獲得了CDE受理承辦，成為國內(nèi)首家申報侖伐替尼生產(chǎn)的本土制藥企業(yè)，包括了4mg和10mg兩種規(guī)格，申報適應癥為甲狀腺癌；2020年1月中旬，南京先聲東元制藥、南京正大天晴先后提交了甲磺酸侖伐替尼膠囊4類仿制藥的國內(nèi)上市申請，二者申報的臨床適應癥均為肝細胞癌一線治療。
資料來源：CDE
從CDE的受理承辦時間來看，在用于肝細胞癌適應癥的仿制藥上市申請方面，南京先聲東元稍微 于正大天晴。
另外，齊魯制藥、江蘇奧賽康藥業(yè)這兩家侖伐替尼仿制藥用于肝細胞癌的人體生物等效性研究已完成，預計將陸續(xù)提交國內(nèi)的仿制藥上市申請。
作為中國市場中治療需求旺盛的潛在細分領域，肝癌治療是各大本土制藥企業(yè)進行研發(fā)布局的必爭之地，且市場潛力巨大。未來，無論是侖伐替尼單藥用于肝細胞癌的一線治療還是與其他藥物的聯(lián)合用藥方案，競爭都將非常激烈，各方逐力，掘金國內(nèi)市場。
專利壁壘 國產(chǎn)仿制藥上市時間尚不明朗
目前，盡管已經(jīng)有正大天晴、南京先聲東元兩家本土制藥企業(yè)的侖伐替尼仿制藥產(chǎn)品在國內(nèi)提交了上市申請，但是衛(wèi)材侖伐替尼原研產(chǎn)品的專利仍然在保護期之內(nèi)。
就中國市場而言，衛(wèi)材侖伐替尼原研產(chǎn)品專利布局中最早到期的化合物專利將在2021年10月到期，晶型專利則將在2024年底到期。如果衛(wèi)材侖伐替尼的專利被無效化，那么國內(nèi)的患者將有望在國產(chǎn)仿制藥獲批之后享受到多款產(chǎn)品同臺競爭帶來的性價比紅利，否則，國內(nèi)侖伐替尼的仿制藥將不得不等待原研藥的專利到期。
值得一提的是，2019年11月下旬，諾誠健華公開了一項名為吲哚啉-1-甲酰胺類化合物、其制備方法及其在醫(yī)藥學上的應用的發(fā)明專利，內(nèi)容涉及到侖伐替尼的改構化合物，這項專利申請的后續(xù)結果如何，值得關注。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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