2022年，注定也是不平凡的一年，直面一波又一波的疫情，我們同心戰(zhàn)“疫”。對于醫(yī)藥行業(yè)來說，這一年是我國藥品監(jiān)管法律法規(guī)體系全面升級一年，NMPA等監(jiān)管部門修訂、出臺了許多重磅新規(guī)，鼓勵醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展與創(chuàng)新，促進生物產(chǎn)業(yè)成為我國科技產(chǎn)業(yè)布局的重點領域之一。本文重點梳理了2022年十大重要醫(yī)藥法規(guī)政策熱點新規(guī)，助力醫(yī)藥企業(yè)跟蹤發(fā)展動態(tài)、以便更好地了解NMPA等監(jiān)管機構的監(jiān)管要求和理念。如有遺漏，歡迎大家留言補充。

       一、中國首次“生物經(jīng)濟”五年規(guī)劃5.10發(fā)布

       2022年5月10日，國家發(fā)改委發(fā)布《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》。這是我國首部生物經(jīng)濟“五年規(guī)劃”，發(fā)展生物醫(yī)藥、生物農(nóng)業(yè)、生物質替代、生物安全四大重點領域，規(guī)劃聚焦：圍繞加快創(chuàng)新藥上市審批、強化上市后監(jiān)管，建設藥品監(jiān)管科學研究基地，建設抗體藥物、融合蛋白藥物、生物仿制藥、干細胞和細胞免疫治療產(chǎn)品、基因治療產(chǎn)品、外泌體治療產(chǎn)品、中藥等質量及安全性評價技術平臺。

       原文鏈接：https://www.ndrc.gov.cn/xxgk/zcfb/ghwb/202205/t20220510_1324436_ext.html

       二、我國首部《藥品年度報告管理規(guī)定》4.12起施行

       ? 藥品年度報告制度是《藥品管理法》提出的一項新制度。新《藥品管理法》（2019年第31號主席令）規(guī)定：MAH應當按照新修訂《藥品管理法》規(guī)定向省級局提交年度報告，規(guī)定了每年將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風險管理等情況按照規(guī)定向相關藥品監(jiān)督管理部門報告，具體內容各省局可根據(jù)監(jiān)管要求略微調整，年度報告內容分為公共部分和產(chǎn)品部分。

       ? 公共部分，包括持有人信息、持有產(chǎn)品總體情況、質量管理概述、藥物警戒體系建設及運行、接受境外委托加工、接受境外監(jiān)管機構檢查等情況。

       ? 產(chǎn)品部分，包括產(chǎn)品基礎信息、生產(chǎn)銷售、上市后研究及變更管理、風險管理等情況。

       ? 2022年度是我國按照新《藥品管理法》首次實施藥品年度報告制度，自發(fā)布之日起施行，藥品年度報告采集模塊同時啟用，2022年遞交的年度報告信息填報時間截止為2022年8月31日；從2023年開始，每年4月30日之前填報上一年度報告信息。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20220412172455115.html

       三、我國首部《GMP附錄－臨床試驗用藥品》7.1起實施

       臨床試驗是藥品研發(fā)的重要環(huán)節(jié)，臨床試驗用藥品作為臨床試驗的核心，其制備和質量管理影響著受試者安全和臨床試驗結果?！禛MP附錄－臨床試驗用藥品》對臨床試驗用藥品的制備和質量控制做出了相應的特殊規(guī)定，包括原則、質量管理、人員、廠房、設施和設備、物料管理、文件管理、制備管理、質量控制、放行、發(fā)運、投訴與召回、收回與銷毀等方面。

       新發(fā)布《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范—臨床試驗用藥品附錄》，是結合當前國內法規(guī)、國際有關GMP最新修訂進展情況進行了修改完善，是2010版GMP附錄的一次必要的補充，也開創(chuàng)了我國對臨床試驗用藥品的質量管理的明確要求，為進一步規(guī)范臨床試驗用藥品制備及時提供了制度上的保障，進一步從質量層面規(guī)范了臨床藥學研發(fā)，有助于國內申辦者與國際接軌，提高國內制藥公司的整體研發(fā)能力。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20220527182006196.html

       GMP附錄－臨床試驗用藥品相關問答鏈接：https://www.cfdi.org.cn/resource/news/14655.html

       四、我國首部細胞治療產(chǎn)品GMP指南10.31起實施

       細胞治療產(chǎn)品，作為最有可能在人類重大疾病治療領域取得突破的重要研究對象之一，當前，在國家和各地方政策大力支持下，國內細胞治療產(chǎn)品迎來快速發(fā)展階段，逐漸從分子治療時代逐漸邁入細胞治療時代，2022年10月31日，國家藥監(jiān)局核查中心正式發(fā)布了《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質量管理指南（試行）》，全文十三章，涵蓋細胞治療產(chǎn)品GMP管理的基本原則、人員、廠房、設施與設備、供者篩查與供者材料、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)管理、質量管理、產(chǎn)品追溯系統(tǒng)等內容，新規(guī)考慮了細胞產(chǎn)品這種特殊的藥品在生產(chǎn)管理過程中存在的實際情況，同時也提出了更高的管理要求。由GMP附錄變?yōu)橹改?，意味著由強制性變?yōu)橹笇晕募髑笠庖姲l(fā)布階段如下：

       1)2019.11國家局核查中心發(fā)布GMP《細胞治療產(chǎn)品附錄（征求意見稿）》第一版；

       2)2022.01國家局綜合司發(fā)布GMP《細胞治療產(chǎn)品附錄（征求意見稿）》第二版；

       3)2022.10國家局核查中心發(fā)布《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質量管理指南（試行）》。

       原文鏈接：https://www.cfdi.org.cn/resource/news/14938.html

       五、疫 苗全流程監(jiān)管新規(guī)－《疫 苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定》7.8起實施

       疫 苗作為生物制品中的一種，是指為預防、控制疾病的發(fā)生、流行，用于人體免疫接種的預防性生物制品，是一種特殊的藥品，和大家的健康直接相關，疫 苗是涉及公共安全和國家安全，所以疫 苗和一般藥品相比，其在研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、經(jīng)營及使用等全生命周期具有其特殊的管理要求，國家對疫 苗生產(chǎn)實行嚴格準入制度，為構建科學、有效的疫 苗生產(chǎn)流通監(jiān)督管理體系，根據(jù)疫 苗產(chǎn)品特性和疫 苗監(jiān)管要求，2022年7月8日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)重磅發(fā)布《疫 苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定》的公告（2022年第55號），自發(fā)布之日起施行，《疫 苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定》落地實施后，對疫 苗生產(chǎn)、流通、使用等每一個環(huán)節(jié)的任何違規(guī)行為，監(jiān)管部門都從嚴懲處，進一步加強疫 苗全生命周期的監(jiān)管體系的建設。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20220708185734126.html

       六、新業(yè)態(tài)新要求，《藥品網(wǎng)絡銷售監(jiān)督管理辦法》中國方案12.1起實施

       隨著互聯(lián)網(wǎng)的快速發(fā)展，網(wǎng)絡售藥行業(yè)活躍，“網(wǎng)購”已經(jīng)成為我國居民日常消費的主要方式之一，而通過互聯(lián)網(wǎng)獲取藥品更是因為其方便、快捷受到公眾青睞。隨著一系列鼓勵政策出臺，醫(yī)藥電子商務呈現(xiàn)出快速發(fā)展態(tài)勢，醫(yī)藥電子商務平臺、網(wǎng)上藥店持續(xù)增加，新業(yè)態(tài)不斷涌現(xiàn)，互聯(lián)網(wǎng)藥品交易日趨活躍。事實上，針對網(wǎng)絡銷售藥品，國家藥品監(jiān)管部門很早就進行過布局。原國家食品藥品監(jiān)督管理局2005年12月1日起實施的《互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務審批暫行規(guī)定》（國食藥監(jiān)市[2005]480號），制定時間較早，現(xiàn)已不適應當今互聯(lián)網(wǎng)藥品交易發(fā)展的需要，急需新的規(guī)章制度保障。從2005年首次立法到2020年修訂間隔了15年，迎來《藥品網(wǎng)絡銷售監(jiān)督管理辦法》中國方案，2022年12月1日起，《藥品網(wǎng)絡銷售監(jiān)督管理辦法》正式施行，對藥品網(wǎng)絡銷售管理、平臺責任履行、監(jiān)督檢查措施及法律責任作出了規(guī)定?！端幤肪W(wǎng)絡銷售禁止清單（第一版）》同日生效，明確將疫 苗、麻 醉藥品、中藥 配方 顆粒等藥品，列入網(wǎng)絡銷售禁止范圍內。新版《藥品網(wǎng)絡銷售監(jiān)督管理辦法》提出網(wǎng)絡藥品銷售、藥品網(wǎng)絡交易第三方平臺等新業(yè)態(tài)、新模式的出現(xiàn)給經(jīng)濟發(fā)展注入了活力，也對傳統(tǒng)經(jīng)營監(jiān)管模式提出了挑戰(zhàn)，如何既鼓勵創(chuàng)新又實現(xiàn)規(guī)范“互聯(lián)網(wǎng)+藥品”發(fā)展，是藥品經(jīng)營監(jiān)管者面臨的新課題

       原文鏈接：https://gkml.samr.gov.cn/nsjg/fgs/202209/t20220901_349742.html

       七、時隔16年，CDE改版化藥和生物制品說明書模板5.23起實施

       2022年5月23日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布了《化學藥品及生物制品說明書通用格式和撰寫指南》的通告（2022年第28號），自發(fā)布之日起施行，這是歷時16年之后對2006年發(fā)布實施《化學藥品及生物制品說明書通用格式和撰寫指南》【食藥監(jiān)注[2006]202號】一次修訂，廣受業(yè)界人士關注，新版《化學藥品及生物制品說明書通用格式和撰寫指南》主要新增了3項內容【藥物濫用和藥物依賴】、【上市許可持有人】、【境內聯(lián)系人】；【藥代動力學】修訂為【臨床藥理學】，詳見下列新舊版對照表，紅色字體為涉及本次修訂內容，新舊版《化學藥品和生物制品說明書模板》目錄對照表如下表。

       原文鏈接：https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/f181ed96619e3bef4ce8154bb66d91bb

       八、時隔16年，《生活飲用水衛(wèi)生標準》3.15發(fā)布

       水是藥物生產(chǎn)中用量大、使用廣的一種輔料，用于生產(chǎn)過程和藥物制劑的制備，GB5749《生活飲用水衛(wèi)生標準》是我國開展飲用水水質監(jiān)督管理的重要依據(jù)，本標準適用于各類生活飲用水，也適用于分散式供水的生活飲用水。《生活飲用水衛(wèi)生標準》自1985年首次發(fā)布，經(jīng)歷2006年第一次修訂發(fā)布，即現(xiàn)行的GB5749-2006《生活飲用水衛(wèi)生標準》于2007年7月1日實施，本次為時隔16年后第二次修訂發(fā)布，GB5749-2022《生活飲用水衛(wèi)生標準》，2022年3月15日，國家市場監(jiān)督管理總局和國家標準化管理委員會聯(lián)合發(fā)布中華人民共和國國家標準公告（2022年第3號）正式批準《生活飲用水衛(wèi)生標準》，實施日期為2023年4月1日。

       原文鏈接：https://std.samr.gov.cn/gb/search/gbDetailed?id=DAB6B92C0764FC96E05397BE0A0A5F84

       九、時隔15年，《藥品召回管理辦法》11.1起實施

       國家建立并實施藥品召回制度，MAH建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)和召回程序，對控制上市后存在缺陷的藥品風險，消除藥品安全隱患，保護公眾安全具有重要作用，2022年9月29日國家市場監(jiān)督管理總局令第61號公布，國家市場監(jiān)督管理總局關于修改和廢止部分部門規(guī)章的決定，其中包括原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的部門規(guī)章《藥品召回管理辦法》（2007年12月10日國家食品藥品監(jiān)督管理局令第29號公布），自2022年11月1日起施行。2022年10月26日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品召回管理辦法》（成文日期：2022年10月24日），自2022年11月1日起施行，2022年版《藥品召回管理辦法》框架與2007年版基本保持一致，與舊版（2007年版）相比，2022年版條款總數(shù)減少了7條，第二章節(jié)將原“藥品安全隱患的調查與評估”修改為“調查與評估”；不設罰則章節(jié)，即全部刪除舊版（2007年版）第五章法律責任。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20221026164304199.html

       十、GSP附錄新成員—《藥品零售配送質量管理》11.30發(fā)布

       為加強藥品經(jīng)營監(jiān)督管理，進一步規(guī)范藥品零售配送行為，保障零售配送環(huán)節(jié)藥品質量安全，根據(jù)《藥品網(wǎng)絡銷售監(jiān)督管理辦法》和《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》，2022年11月30日，國家藥監(jiān)局組織制定發(fā)布了《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范附錄6：藥品零售配送質量管理》，自2023年1月1日起施行，明確了適用范圍，包含藥品零售線上、線下配送行為。此外，明確藥品零售配送包含揀選、復核、包裝、封簽、發(fā)貨、運輸并最終由消費者簽收的全過程。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20221130200516116.html

       參考文獻

       [1]國家藥監(jiān)局官網(wǎng)、CPHI制藥在線、CDE等