自2017年加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）以來，中國已邁出了藥品監(jiān)管國際化的堅定步伐。這不僅極大地推動了中國藥品行業(yè)的規(guī)范化與健康發(fā)展，還顯著增強(qiáng)了中國在全球藥品監(jiān)管領(lǐng)域的影響力。2023年，正值中國藥品監(jiān)督管理局（NMPA）加入ICH的第六個年頭，我們見證了中國在全面落實ICH指導(dǎo)原則方面取得的重大成就，為全球患者提供了更高標(biāo)準(zhǔn)的藥品，同時也為中國制藥企業(yè)的國際化步伐鋪平了道路，本文全面梳理回顧2023年度中國轉(zhuǎn)化實施ICH指導(dǎo)原則現(xiàn)狀，如有遺漏，歡迎留言補(bǔ)充。

       一、ICH指南如何制定發(fā)布實施？

       根據(jù)《2023年度藥品審評報告》，我國除《Q4B：藥典》和《Q6B：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：生物技術(shù)產(chǎn)品及生物制品的檢查方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)》兩個指導(dǎo)原則將在2025年版《中國藥典》中逐步實施外，其余ICH指導(dǎo)原則已通過發(fā)布適用公告、接受并翻譯指導(dǎo)原則原文的形式實現(xiàn)充分實施。這一重要舉措標(biāo)志著中國藥品監(jiān)管體系的國際化步伐進(jìn)一步加快，確保中國患者能夠及時獲得全球藥物創(chuàng)新的最新成果，并使用高質(zhì)量的藥品。ICH作為國際藥品監(jiān)管領(lǐng)域的核心機(jī)構(gòu)，其指南的制定、發(fā)布與實施過程具有嚴(yán)格的程序和標(biāo)準(zhǔn)，旨在確保全球藥品研發(fā)、注冊和監(jiān)管的一致性與高效性，ICH指導(dǎo)原則的制訂程序一般分為五個步驟，大概如下：

       二、2023年度中國轉(zhuǎn)化實施ICH指導(dǎo)原則情況

       藥品質(zhì)量和安全是關(guān)乎民眾健康的重要問題。為實現(xiàn)與國際藥品監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的接軌，中國藥監(jiān)局自ICH成立以來，一直與其保持緊密合作，努力將ICH的指導(dǎo)原則在國內(nèi)落地。截止2023年12月底，中國藥監(jiān)局已基本完成ICH當(dāng)前全部68個指導(dǎo)原則的落地實施工作。這意味著，我國在藥品注冊申請、審評審批、質(zhì)量控制等方面達(dá)到了國際認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)，在過去的一年中，中國在轉(zhuǎn)化實施ICH指導(dǎo)原則方面取得了顯著成果。通過不斷完善國內(nèi)藥品監(jiān)管法規(guī)，加強(qiáng)與國際標(biāo)準(zhǔn)的對接，中國在藥品研發(fā)、注冊、生產(chǎn)等各個環(huán)節(jié)都展現(xiàn)出了更高的國際化水平。此外，中國還積極參與ICH的各項活動，為推動全球藥品監(jiān)管體系的完善貢獻(xiàn)了中國智慧和中國方案，筆者統(tǒng)計NMPA在2023年度共發(fā)布轉(zhuǎn)化實施ICH指導(dǎo)原則近8個公告，涉及ICH指導(dǎo)原則清單及發(fā)布時間如下：

       2023年1月29日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式發(fā)布公告（2023年第16號），宣布自2023年7月29日起，所有涉及元素雜質(zhì)研究的實驗，必須遵循國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）的《Q3D（R2）：元素雜質(zhì)》指導(dǎo)原則。同時，自同一日期起，所有生物樣品分析的原始記錄時間點為準(zhǔn)的研究，將適用ICH的《M10：生物分析方法驗證及樣品分析》指導(dǎo)原則。通過采納《Q3D（R2）》指導(dǎo)原則，我國將確保藥品中元素雜質(zhì)的研究和控制更加科學(xué)和嚴(yán)格，從而減少潛在的安全風(fēng)險。同時，遵循《M10》指導(dǎo)原則將推動生物分析方法驗證和樣品分析的標(biāo)準(zhǔn)化，提高生物分析的準(zhǔn)確性和可靠性。

       2023年3月22日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式發(fā)布公告（2023年第33號），宣布從即日起，所有與藥物致癌性試驗相關(guān)的研究活動，必須遵循國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）的《S1B（R1）：藥物致癌性試驗》指導(dǎo)原則。同時，自2023年7月31日起，所有啟動的藥物臨床研究，其相關(guān)要求將遵循ICH的《E14-S7B問答：致QT/QTc間期延長及潛在致心律失常作用的臨床與非臨床評價問答》指導(dǎo)原則。反映了中國藥監(jiān)局對藥物安全性評價的高度重視，旨在通過與國際接軌的標(biāo)準(zhǔn)和程序，進(jìn)一步提升中國藥品研發(fā)的質(zhì)量與安全性。通過采納《S1B（R1）》指導(dǎo)原則，中國藥監(jiān)局將確保藥物在研發(fā)階段就經(jīng)過嚴(yán)格的致癌性評估，從而降低潛在風(fēng)險。同時，《E14-S7B問答》指導(dǎo)原則的實施，將為藥物臨床研究提供更為明確和具體的指導(dǎo)，幫助研究人員更好地識別和管理藥物可能引發(fā)的QT/QTc間期延長及潛在致心律失常作用。

       2023年4月24日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布公告（2023年第56號），宣布自2023年10月21日起，所有啟動的藥物臨床試驗在安全性數(shù)據(jù)收集方面將遵循國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）的《E19：在特定的上市前后期或上市后臨床試驗中選擇性收集安全性數(shù)據(jù)》指導(dǎo)原則。這一指導(dǎo)原則旨在通過優(yōu)化藥物臨床試驗的安全性數(shù)據(jù)收集流程，確保更為高效、精準(zhǔn)地評估藥物的安全風(fēng)險。根據(jù)《E19》指導(dǎo)原則，藥物臨床試驗可以在特定階段選擇性收集關(guān)鍵的安全性數(shù)據(jù)，從而更加集中資源，減少不必要的數(shù)據(jù)收集負(fù)擔(dān)。

       2023年7月4日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式公告（2023年第84號），明確了自2023年7月29日起，所有涉及生物樣品分析的研究活動（以原始記錄時間點為準(zhǔn)）將遵循國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）發(fā)布的《M10：生物分析方法驗證及樣品分析》指導(dǎo)原則的問答文件和常見問題解答文件。隨著《M10》指導(dǎo)原則問答文件和常見問題解答文件的實施，我們期待中國的藥品研發(fā)行業(yè)能夠在生物分析方法驗證和樣品分析方面取得更多的突破和創(chuàng)新，為公眾健康事業(yè)作出更大的貢獻(xiàn)。

       2023年8月25日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式發(fā)布公告（2023年第108號），宣布適用國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）的《Q12：藥品生命周期管理的技術(shù)和監(jiān)管考慮》指導(dǎo)原則。這一舉措標(biāo)志著中國在藥品上市后變更管理領(lǐng)域邁出了新的步伐，為行業(yè)提供了更為科學(xué)和高效的管理工具和方法?！禥12》指導(dǎo)原則為藥品生命周期管理提供了全面的技術(shù)指導(dǎo)和監(jiān)管建議，強(qiáng)調(diào)在藥品整個生命周期內(nèi)持續(xù)評估和管理變更的重要性。這意味著從藥品的研發(fā)、注冊到上市后的監(jiān)測和變更管理，都需要遵循一套科學(xué)、規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)和程序。

       2023年9月5日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布了關(guān)于適用《Q9（R1）：質(zhì)量風(fēng)險管理》國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）指導(dǎo)原則的公告（2023年第114號）。該公告明確指出，自2024年3月4日起，所有上市許可持有人開展的質(zhì)量風(fēng)險管理活動，都必須遵循《Q9（R1）：質(zhì)量風(fēng)險管理》指導(dǎo)原則。這一決策標(biāo)志著中國藥監(jiān)局對藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的重視達(dá)到了新的高度?！禥9（R1）》指導(dǎo)原則為質(zhì)量風(fēng)險管理提供了全面、系統(tǒng)的框架和方法，有助于上市許可持有人更有效地識別、評估、控制和監(jiān)控藥品生產(chǎn)過程中的潛在風(fēng)險。

       2023年9月5日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布了關(guān)于適用《S12：基因治療產(chǎn)品非臨床生物分布的考慮》國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）指導(dǎo)原則的公告（2023年第115號）。根據(jù)該公告，自公告發(fā)布之日起，所有涉及基因治療產(chǎn)品的非臨床研究都必須遵循《S12》指導(dǎo)原則。旨在確?；蛑委煯a(chǎn)品在非臨床研究階段的生物分布研究更加科學(xué)和規(guī)范?！禨12》指導(dǎo)原則為基因治療產(chǎn)品非臨床生物分布的評估提供了明確的標(biāo)準(zhǔn)和建議，有助于研究人員更準(zhǔn)確地了解產(chǎn)品在體內(nèi)的分布和潛在風(fēng)險。

       2023年12月14日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布了關(guān)于適用《Q13：原料藥和制劑的連續(xù)制造》國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）指導(dǎo)原則的公告（2023年第158號）。根據(jù)該公告，自2024年6月13日起，所有涉及原料藥和制劑連續(xù)制造的相關(guān)研究（以試驗記錄時間點為準(zhǔn)），都必須遵循《Q13》指導(dǎo)原則。標(biāo)志著中國藥監(jiān)局在推動原料藥和制劑連續(xù)制造領(lǐng)域邁出了重要步伐?！禥13》指導(dǎo)原則為連續(xù)制造提供了全面的技術(shù)指導(dǎo)和建議，有助于提升制造過程的效率、質(zhì)量和安全性。

       三、2023年度ICH正在活躍的協(xié)調(diào)議題

       在推動全球藥品研發(fā)與監(jiān)管的標(biāo)準(zhǔn)化和協(xié)調(diào)化方面扮演著關(guān)鍵角色。截至2023年12月，ICH共有32個正在活躍的協(xié)調(diào)議題，涵蓋了有效性、質(zhì)量、安全性和多學(xué)科等多個領(lǐng)域，其中涉及有效性（Efficacy）指導(dǎo)原則8個，質(zhì)量（Quality）指導(dǎo)原則9個，安全性（Safety）指導(dǎo)原則2個，多學(xué)科（Multidiscipline）指導(dǎo)原則10個，另有3個討論組。ICH正在活躍的協(xié)調(diào)議題清單如下表：

       參考文獻(xiàn)

       [1] www.cde.org.cn