臨床試驗電子化：影響深遠，未來可期

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作者：滴水司南來源：CPHI制藥在線

2024-12-02

藥物臨床試驗作為新藥研發(fā)流程中的關鍵環(huán)節(jié)，為新藥能否成功獲批上市提供了至關重要的數(shù)據(jù)支撐。

關于公開征求《生物等效性試驗電子化記錄技術指南（征求意見稿）》

藥物臨床試驗作為新藥研發(fā)流程中的關鍵環(huán)節(jié)，為新藥能否成功獲批上市提供了至關重要的數(shù)據(jù)支撐。其數(shù)據(jù)的真實性、完整性、科學性和可靠性一直是藥品監(jiān)督管理部門嚴格核查的核心要點。臨床試驗數(shù)據(jù)的質量，直接關系到臨床試驗結果的準確性和可信度，其重要性無可替代。近期，國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心（CFDI）發(fā)布了一項重要公告，公開征求《生物等效性試驗電子化記錄技術指南（征求意見稿）》的意見，旨在規(guī)范生物等效性試驗中臨床試驗與樣品檢測部分的電子化記錄要求，確保數(shù)據(jù)質量，該會稿的截止日期定為2024年12月18日。在此背景下，本文將深入探討臨床試驗信息化的合規(guī)基本要求，特別是數(shù)據(jù)完整性方面的核心要點。

一、藥物臨床試驗數(shù)據(jù)管理相關法規(guī)和術語概述

臨床試驗數(shù)據(jù)的質量，作為評估臨床試驗結果的關鍵基石，對于保障臨床研究數(shù)據(jù)的真實性、完整性、一致性和可靠性具有舉足輕重的作用。為確保臨床試驗結果的精準可靠與科學權威，近年來，國內(nèi)監(jiān)管部門出臺了一系列旨在全面規(guī)范臨床試驗數(shù)據(jù)管理流程的法規(guī)、規(guī)定和指導原則。這些重要的法規(guī)和指導原則，如《臨床試驗的電子數(shù)據(jù)采集技術指導原則》、《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析的計劃和報告指導原則》、《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術指南（2016年第112號）》《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》以及即將落地的《生物等效性試驗電子化記錄技術指南（征求意見稿）》等，共同構建起了一套完整的藥物臨床試驗數(shù)據(jù)管理法規(guī)體系。

在這一法規(guī)體系下，臨床試驗中的電子化記錄顯得尤為重要。為確保藥品生產(chǎn)的質量、追溯性和合規(guī)性，制藥人員必須深入理解并熟練掌握與電子化記錄相關的核心術語和概念。筆者梳理了制藥人需了解的電子化記錄相關概念的定義：

術語	數(shù)據(jù)相關定義
電子記錄	指一種數(shù)字格式的記錄，由文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖示或其它數(shù)字信息構成。其創(chuàng)建、修改、維護、歸檔、讀取、發(fā)放和使用均由計算機（化）系統(tǒng)實現(xiàn)。
電子源數(shù)據(jù)	指使用電子采集工具初次或從源頭采集的、未經(jīng)處理的電子化方式記錄的數(shù)據(jù)。電子源數(shù)據(jù)是以電子形式存在的最初記錄的數(shù)據(jù)。電子源數(shù)據(jù)包括原始記錄的所有信息或用于臨床試驗的重構和評估的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察、或其他行為（在臨床試驗中）的核證副本。電子源數(shù)據(jù)應是具有電子格式存儲的數(shù)據(jù)記錄或數(shù)據(jù)庫，而不是設備采集階段的單個數(shù)據(jù)點。
電子簽名	指電子記錄中以電子形式所含、所附用于識別認證或驗證簽名人身份并表明簽名人認可其中重要記錄和操作內(nèi)容的唯一標識數(shù)據(jù)。
元數(shù)據(jù)	指試驗數(shù)據(jù)中，描述、解釋或以其他方式更容易檢索、使用或管理數(shù)據(jù)的結構化信息。元數(shù)據(jù)的存儲和管理確保數(shù)據(jù)的準確性和一致性。
電子病例報告表（electronic case report form，eCRF）	是一種用于臨床試驗的數(shù)字化工具，它是一種電子格式的文檔，用于收集、記錄和報告有關單個試驗參與者（即病例）的數(shù)據(jù)。eCRF是紙質病例報告表（CRF）的電子版本，它允許研究者、臨床協(xié)調員和數(shù)據(jù)管理人員通過電子方式輸入、驗證、存儲和檢索臨床試驗數(shù)據(jù)。
臨床試驗電子數(shù)據(jù)采集（electronic data capture，EDC）系統(tǒng)	是一種基于計算機網(wǎng)絡的軟件解決方案，用于數(shù)字化地收集、存儲和管理臨床試驗中產(chǎn)生的患者數(shù)據(jù)。EDC系統(tǒng)通過軟件、硬件、標準操作程序和人員配置的有機結合，以電子化的形式直接采集、傳遞和管理臨床數(shù)據(jù)。

二、數(shù)字化浪潮下，臨床試驗信息化合規(guī)基本要求

傳統(tǒng)的手工記錄，人工校對等方式已不能滿足高質量臨床研究的需求，電子信息化系統(tǒng)的實施會有助于研究者更好地開展研究工作。在數(shù)字化浪潮的推動下，臨床試驗信息化已成為行業(yè)發(fā)展的必然趨勢。為確保臨床試驗數(shù)據(jù)的合規(guī)性、完整性和可追溯性，本文梳理了臨床試驗信息化的基本要求：

1 數(shù)據(jù)完整性要求

1.1 審計追蹤：

強制開啟，記錄操作信息，包括操作者、時間、類型、原因，可追蹤到個人，系統(tǒng)日期時間由管理員鎖定，審計管理員評估審計追蹤，制定審計追蹤管理政策，發(fā)現(xiàn)風險啟動調查。

1.2 權限管理：

依據(jù)人員資質、崗位及職責分配權限，實現(xiàn)操作權限與用戶登錄管理，包括用戶權限設置、不同權限建立、用戶身份和職責定義、訪問權限批準注銷和審核流程、登錄ID和密碼使用規(guī)定。

1.3 電子數(shù)據(jù)采集/輸入：

保證正確及時采集或記錄數(shù)據(jù)，包括人工錄入（授權人員錄入、軟件控制格式、核查錄入數(shù)據(jù)）、自動數(shù)據(jù)采集（接口驗證、數(shù)據(jù)保存格式、時間戳）、二次處理數(shù)據(jù)（使用驗證方案、確保原始數(shù)據(jù)正確引用、數(shù)據(jù)處理可追溯性）。

1.4 電子記錄修改：

根據(jù)已批準程序授權和控制修改，包括審計追蹤修改痕跡查詢、原始記錄完整記錄、審核批準修改、風險確定關鍵數(shù)據(jù)審核。

1.5 數(shù)據(jù)轉移/遷移：

根據(jù)已批準程序進行電子數(shù)據(jù)轉移，確保數(shù)據(jù)內(nèi)容和含義不變，包括了解數(shù)據(jù)格式、驗證轉移程序、審計追蹤記錄操作信息。

1.6 數(shù)據(jù)歸檔與銷毀：

數(shù)據(jù)保存在指定安全區(qū)域，防止篡改、刪除或損壞，包括歸檔所有數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)恢復讀取、數(shù)據(jù)可讀性、授權管理歸檔程序、銷毀操作規(guī)程。

1.7 備份與恢復：

制定備份與恢復操作規(guī)程，包括備份方式、頻率、測試程序、執(zhí)行人員等，驗證備份恢復流程，備份數(shù)據(jù)記錄、授權管理、異地保存?zhèn)浞萁橘|。

2 電子簽名：

確保登錄用戶唯一性與可追溯性，符合電子簽名法規(guī)定，驗證電子簽名功能，防止編輯、刪除、復制或轉移電子簽名，使用第三方CA機構頒發(fā)數(shù)字證書實現(xiàn)關鍵崗位人員可靠電子簽名。

3 變更管理：

制定變更控制操作規(guī)程，明確變更類型、風險與復雜性、測試/驗證要求等，評估、記錄、測試與批準程序變更，確保系統(tǒng)符合相關要求。