9月15日，NMPA官網(wǎng)顯示，海思科醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司的安瑞克芬注射液獲NMPA批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于成人維持性血液透析患者的慢性腎臟疾病相關(guān)的中度至重度瘙癢（受理號(hào)為：CXHS2400097）。
安瑞克芬（HSK21542）是海思科自主研發(fā)的強(qiáng)效外周kappa阿片受體（KOR）選擇性激動(dòng)劑。該藥獨(dú)特創(chuàng)新的氮雜螺環(huán)結(jié)構(gòu)使其和受體結(jié)合力更好、選擇性更強(qiáng)，精準(zhǔn)地作用于外周KOR。而且，該藥創(chuàng)新的四肽母核結(jié)構(gòu)，不易透過血腦屏障，可有效減少呼吸抑制、成癮性等中樞阿片不良反應(yīng)的發(fā)生。此前，安瑞克芬已于2025年5月在國內(nèi)獲NMPA批準(zhǔn)，用于治療腹部手術(shù)后的輕、中度疼痛，使其成為全球首個(gè)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的外周KOR激動(dòng)劑。
《英國醫(yī)學(xué)雜志》上在線發(fā)表的《安瑞克芬治療血透患者瘙癢癥療效和安全性：多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照3期試驗(yàn)》的研究結(jié)果顯示：安瑞克芬組從雙盲治療期第2周開始，每日最嚴(yán)重瘙癢強(qiáng)度數(shù)字評(píng)分NRS（WI-NRS）周平均值較基線的變化顯著優(yōu)于安慰劑組并持續(xù)到第12周。而且，雙盲期安瑞克芬組的受試者在進(jìn)入開放期后5D總分較雙盲期持續(xù)下降，這表明連續(xù)使用安瑞克芬可持續(xù)緩解受試者瘙癢。
慢性腎臟?。–KD）是嚴(yán)重危害我國人民健康的常見非傳染性慢性病，CKD相關(guān)性瘙癢（CKD-aP）是CKD患者常見的令人苦惱的并發(fā)癥，超過60-80%的血液透析患者伴隨瘙癢癥狀，而中-重度瘙癢患者約占33-50%，嚴(yán)重影響患者的生活和睡眠質(zhì)量，加重患者的負(fù)面情緒，增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。安瑞克芬新適應(yīng)癥的獲批將為中重度CKD-aP患者的治療提供新選擇。
除了上述兩項(xiàng)適應(yīng)癥，安瑞克芬還被開發(fā)用于治療多種適應(yīng)癥，如骨科手術(shù)后中至重度疼痛、預(yù)防化療導(dǎo)致的惡心嘔吐（CINV）、結(jié)腸鏡診療等，其中安瑞克芬用于骨科手術(shù)后鎮(zhèn)痛的3期臨床試驗(yàn)于2025年7月在國內(nèi)啟動(dòng)。
KOR激動(dòng)劑進(jìn)展
KOR是阿片受體主要亞型之一，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肌肉、關(guān)節(jié)和內(nèi)臟神經(jīng)末梢等周圍組織中廣泛表達(dá)。KOR的內(nèi)源性配體是強(qiáng)啡肽，被激活后在各種炎性、神經(jīng)性、內(nèi)臟等疼痛模型中產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗傷害作用，同時(shí)還具有止癢、利尿、鎮(zhèn)靜的作用。
由于KOR的廣泛分布和相關(guān)生理功能，已被用于探索多種疾病的潛在藥物靶點(diǎn)，包括疼痛、炎癥、瘙癢和成癮等。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)僅批準(zhǔn)兩款選擇新KOR激動(dòng)劑，即納呋拉啡（Nalfurafine）和地非法林（difelikefalin）。其中納呋拉啡的原研公司是日本東麗株式會(huì)社，其膠囊劑最早于2009年1月在日本獲批用于治療血液透析相關(guān)CKD-aP，2014年12月被批準(zhǔn)用于治療慢性肝病患者的瘙癢（僅在傳統(tǒng)療法不夠有效時(shí)使用）。此外，納呋拉啡口崩片劑于2017年3月在日本獲批，用于治療腹膜透析患者的瘙癢。地非法林原研企業(yè)為Cara Therapeutics，其注射劑型于2021年8月在美國被批準(zhǔn)用于接受血液透析的成人慢性腎病相關(guān)的中度至重度瘙癢。
在國內(nèi)，僅納呋拉啡口崩片于2023年6月獲NMPA批準(zhǔn)。據(jù)公開資料，鹽酸納呋拉啡口崩片在我國市場(chǎng)前景可觀，截至2025年第一季度其在全終端醫(yī)院(含各省份)累計(jì)銷售額達(dá)316.17萬元，實(shí)體藥店銷售額為 208.62萬元。值得一提的是，國內(nèi)苑東生物、湖南科倫制藥、南京海納制藥、山東新時(shí)代等多家企業(yè)布局納呋拉啡仿制藥市場(chǎng)，其中苑東生物于2025年9月取得鹽酸納呋拉啡口崩片仿制藥上市申請(qǐng)。
地非法林于2025年1月在國內(nèi)申請(qǐng)上市，相關(guān)受理號(hào)為JXHS2400124。此外，我國齊魯制藥也已遞交醋酸地非法林注射液的3類仿制藥上市申請(qǐng)。
除了納呋拉啡和地非法林，國內(nèi)還有多款在研KOR激動(dòng)劑，詳見下表。其中恒瑞醫(yī)藥的SHR0410進(jìn)展較快，其治療腹腔鏡術(shù)后疼痛的3期臨床正在進(jìn)行中。
KL280006、STC007、RFUS-144處于2期臨床。其中STC007治療腹部手術(shù)后的中、重度疼痛2期臨床試驗(yàn)于2025年5月達(dá)到預(yù)期目標(biāo)：與安慰劑組相比，STC007注射液能夠有效改善腹部術(shù)后疼痛中度至重度受試者的術(shù)后0-24小時(shí)的靜息和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下的疼痛評(píng)分。與鹽酸 曲馬多注射液組相比，STC007注射液能夠有效改善腹部術(shù)后疼痛中度至重度受試者的術(shù)0-24小時(shí)運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下的疼痛評(píng)分。與鹽酸曲馬多組注射液組和安慰劑組相比，STC007注射液挽救治療藥物累積使用量更低，首次接受挽救治療時(shí)間更晚。此外，STC007注射液總體的安全性和耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)、未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。
值得一提的是，2025年7月，陽光諾和與上海樂曠惠霖醫(yī)藥就共同開發(fā)STC007（鎮(zhèn)痛適應(yīng)癥）達(dá)成合作并簽署相應(yīng)的《技術(shù)開發(fā)（合作）合同》，里程碑付款累計(jì)總金額2億元（含稅）。
總結(jié)
作為首個(gè)獲批的KOR激動(dòng)劑，海思科的安瑞克芬2025年先后在國內(nèi)獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥，進(jìn)一步加劇了KOR激動(dòng)劑的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。而且，國內(nèi)多家企業(yè)積極布局KOR激動(dòng)劑仿制藥市場(chǎng)，其中苑東生物已于2025年9月取得全球首 款KOR激動(dòng)劑鹽酸納呋拉啡口崩片的首仿生產(chǎn)批件。此外，國內(nèi)還有幾家藥企在積極開發(fā)新的KOR激動(dòng)劑，陽光諾和STC007治療腹部手術(shù)后中、重度疼痛的2期臨床已取得積極結(jié)果，期待KOR激動(dòng)劑市場(chǎng)早日迎來新成員。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
