引言：
2025年1月，一份“關(guān)于在藥品集采背景下如何能夠用到療效好的藥物”的提案，將“部分仿制藥效果遠不如原研”的問題擺到了臺面上。同月，媒體爆出CDE對外公開的個別品種存在BE數(shù)據(jù)高度重復(fù)的問題。上述事件迅速將仿制藥一致性評價工作推上輿論的風(fēng)口浪尖，即使CDE已在官網(wǎng)上迅速發(fā)布了“更正說明”，但仍未打消大眾對BE結(jié)果真實性的疑慮。
上述事件暴露出現(xiàn)行監(jiān)管體系的明顯漏洞，動搖了大眾對CDE的信任。為確保生物等效性研究結(jié)果準(zhǔn)確可靠，促進仿制藥的高質(zhì)量發(fā)展，2025年10月09日，CDE發(fā)布《化學(xué)仿制藥生物等效性研究質(zhì)量風(fēng)險評估指導(dǎo)原則（征求意見稿）》。這一新規(guī)的出臺，是CDE重建信任、避免類似事件再次發(fā)生作出的重要舉措。
指導(dǎo)原則核心要點
（1）深化申辦方的主體責(zé)任：明確“申辦方是藥品注冊申報的責(zé)任主體，也是臨床試驗質(zhì)量的主體負責(zé)人”。申辦方不得通過委托研究轉(zhuǎn)移主體責(zé)任，申辦方有責(zé)任和義務(wù)監(jiān)督合同研究組織在研究過程中實施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。
（2）研究質(zhì)量將影響審評決策：生物等效性研究結(jié)論不應(yīng)只關(guān)注是否達到統(tǒng)計學(xué)接受標(biāo)準(zhǔn)，可靠的研究質(zhì)量是支持審評決策的基礎(chǔ)。若生物等效性研究過程的質(zhì)量保障措施存在缺陷，關(guān)鍵環(huán)節(jié)或關(guān)鍵數(shù)據(jù)存在嚴重質(zhì)量風(fēng)險，或者多個環(huán)節(jié)存在質(zhì)量風(fēng)險，則可能導(dǎo)致其研究結(jié)果無法支持研究結(jié)論及審評決策。
質(zhì)量源于設(shè)計，風(fēng)險全程把控：應(yīng)在研究設(shè)計階段就引入質(zhì)量的概念，并在研究的各個階段充分識別風(fēng)險，并采取合理的質(zhì)量管理措施，管控影響研究質(zhì)量的風(fēng)險，做到風(fēng)險可知、可控、可接受。
影響生物等效性研究質(zhì)量評估的關(guān)鍵因素
指導(dǎo)原則從“研究條件、試驗設(shè)計、臨床研究實施過程、生物分析過程、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析、受試者安全”六個方面詳細闡述了影響研究質(zhì)量的潛在風(fēng)險點，其中，部分風(fēng)險點明確提到“可能導(dǎo)致研究結(jié)果不被接受”，申辦方應(yīng)當(dāng)重點關(guān)注。
研究報告和申報資料完整性要求
申報資料中關(guān)鍵信息的一致性、準(zhǔn)確性和完整性是支持審評決策的基礎(chǔ)。
（1）研究報告中關(guān)鍵信息的準(zhǔn)確性：
◆ 試驗用藥信息必須準(zhǔn)確無誤，與BE備案信息一致。
◆ 報告應(yīng)包括受試者入組、給藥采血等關(guān)鍵環(huán)節(jié)以及對所有方案偏離和受試者剔除情況的詳細記錄與合理解釋。
◆ 報告應(yīng)詳細記錄統(tǒng)計方法，注明統(tǒng)計軟件及版本號。
（2）附件信息的準(zhǔn)確性：
◆ 附件資料信息應(yīng)保證前后一致并與研究報告信息一致。
◆ 應(yīng)按ICH M10附表1文檔資料和報告的要求提供生物等效性試驗相關(guān)全部資料。
（3）申報資料的完整性：
◆ 各類報告的完整性：生物等效性研究報告、方法學(xué)驗證報告、生物樣品分析報告等。
◆ 統(tǒng)計分析信息的完整性：血藥濃度數(shù)據(jù)匯總表，藥代動力學(xué)參數(shù)個體和匯總表，個體和平均藥時曲線（普通坐標(biāo)圖和半對數(shù)圖）、藥代動力學(xué)參數(shù)表、生物等效性統(tǒng)計結(jié)果等。
◆ 如進行了多次生物等效性試驗，應(yīng)簡述既往研究概況及結(jié)果，分析既往研究不等效的原因，并說明新開展生物等效性研究的改進之處。
參考文獻：
【1】《化學(xué)仿制藥生物等效性研究質(zhì)量風(fēng)險評估指導(dǎo)原則（征求意見稿）》
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