2025年10月11日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示和美藥業(yè)研發(fā)的1類新藥“莫米司特”正式獲批上市，用于治療斑塊狀銀屑病。這不僅是中國首 個(gè)自主研發(fā)的PDE4抑制劑，也標(biāo)志著國產(chǎn)創(chuàng)新藥在自身免疫疾病領(lǐng)域邁出了關(guān)鍵一步。

一、國產(chǎn) PDE4 “首秀” 的硬核背景

莫米司特（Hemay005）是一款由和美藥業(yè)自主研發(fā)的 1 類新藥，屬于磷酸二酯酶 4（PDE4）小分子抑制劑。PDE4 在人體內(nèi)可特異性水解環(huán)磷酸腺苷（cAMP） ，進(jìn)而調(diào)控促炎、抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。當(dāng) PDE4 的活性被莫米司特抑制后，細(xì)胞內(nèi)的 cAMP 水平升高，能夠激活蛋白激酶 A（PKA），抑制核因子 κB（NFκB）和活化 T 細(xì)胞核因子（NFAT）等信號(hào)通路，減少下游炎癥細(xì)胞因子和趨化因子的釋放，從而有效抑制炎癥反應(yīng)，為銀屑病等炎癥相關(guān)疾病的治療提供了新的解決方案。

早在 2013 年，莫米司特就踏上了探索征程，向國家藥品監(jiān)督管理局申報(bào)臨床。經(jīng)過三年的準(zhǔn)備，2016 年，首個(gè)針對(duì)銀屑病的臨床試驗(yàn)正式啟動(dòng)，標(biāo)志著莫米司特從理論研究邁向臨床實(shí)踐。此后，研發(fā)團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)多次試驗(yàn)，不斷優(yōu)化藥物方案。2024 年 4 月，莫米司特向國家藥品監(jiān)督管理局提交上市申請(qǐng)，并被納入優(yōu)先審評(píng)，這是對(duì)其研發(fā)成果的高度認(rèn)可。終于在 2025 年 10 月 11 日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，莫米司特片獲批上市，成為首 款獲批的國產(chǎn) PDE4 抑制劑。

二、臨床數(shù)據(jù)

藥物的療效與安全性是評(píng)估其臨床價(jià)值的關(guān)鍵指標(biāo)，莫米司特在這兩方面的表現(xiàn)備受關(guān)注。在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 III 期臨床試驗(yàn)（NCT04839328）中，研究人員對(duì)莫米司特治療中至重度慢性斑塊狀銀屑病的效果展開了深入研究。該試驗(yàn)共納入 306 例患者，旨在全面評(píng)估莫米司特的療效與安全性。

在療效評(píng)估上，研究設(shè)定了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹笜?biāo)。主要終點(diǎn)聚焦于治療 16 周時(shí)，莫米司特組達(dá)成 PASI75 的比例高達(dá) 53.6%，而安慰劑組僅為 16.0% ，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異顯著，充分體現(xiàn)了莫米司特在改善銀屑病皮損方面的卓越療效。

除主要終點(diǎn)外，試驗(yàn)還設(shè)置了多個(gè)次要終點(diǎn)以綜合評(píng)估藥物效果。其中靜態(tài)臨床醫(yī)生整體評(píng)估（sPGA）評(píng)分達(dá)到清除（0）或幾乎清除（1）且較基線改善≥2 分的受試者比例是重要的次要終點(diǎn)之一。在這一指標(biāo)上，莫米司特組的 sPGA 0/1 率為 31.3%，安慰劑組為 6.4%，進(jìn)一步證實(shí)了莫米司特在促進(jìn)皮損幾乎清除方面的顯著優(yōu)勢，能使更多患者的皮膚狀況得到明顯改善。

在安全性方面，莫米司特也展現(xiàn)出良好的耐受性。從治療相關(guān)不良事件（TRAE）數(shù)據(jù)來看，莫米司特組的 TRAE 發(fā)生率為 66.8%，安慰劑組為 39.4%。雖然莫米司特組的發(fā)生率相對(duì)較高，但多數(shù)不良事件為輕度，且嚴(yán)重不良事件發(fā)生率較低，未出現(xiàn)因安全性問題導(dǎo)致試驗(yàn)終止的情況。最常見的藥物相關(guān)不良事件為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉等，但這些反應(yīng)大多可控，患者能夠耐受，不影響整體治療進(jìn)程。

三、不止于銀屑病

莫米司特的研發(fā)價(jià)值不僅僅體現(xiàn)在銀屑病的治療上，其在其他多種炎癥相關(guān)疾病領(lǐng)域也展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力，目前正積極探索多個(gè)新適應(yīng)癥，有望成為一款 “全能型” 的治療藥物。

在白塞病的治療研究中，莫米司特已進(jìn)入 III 期臨床試驗(yàn)階段。白塞病是一種慢性復(fù)發(fā)性血管炎性疾病，常以反復(fù)口腔潰瘍?yōu)槭装l(fā)癥狀，以 “口 - 眼 - 生殖器” 三聯(lián)征為特點(diǎn)，還可造成多系統(tǒng)多臟器受累 ，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，目前特效治療藥物匱乏。和美藥業(yè)在美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）大會(huì)上公布了莫米司特治療白塞氏病的 II 期研究結(jié)果。莫米司特 60mg（單側(cè)，P<0.0001）和 45mg（單側(cè)，P<0.0001）在減少口腔潰瘍數(shù)量方面的療效顯著優(yōu)于安慰劑 。數(shù)據(jù)表明莫米司特在改善白塞病患者的口腔潰瘍癥狀方面具有顯著效果，若 III 期臨床試驗(yàn)順利完成，將為白塞病患者提供新的治療選擇。

對(duì)于特應(yīng)性皮炎和強(qiáng)直性脊柱炎，莫米司特已完成 II 期臨床試驗(yàn)。特應(yīng)性皮炎是一種常見的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，患者常伴有劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響睡眠和日常生活。強(qiáng)直性脊柱炎則是一種主要侵犯脊柱，并可不同程度累及骶髂關(guān)節(jié)和周圍關(guān)節(jié)的慢性進(jìn)行性炎性疾病，晚期可發(fā)生脊柱畸形和關(guān)節(jié)強(qiáng)直。雖然目前莫米司特在這兩個(gè)適應(yīng)癥上的完整數(shù)據(jù)尚未全面披露，但前期 II 期臨床研究結(jié)果初步顯示出其在調(diào)節(jié)免疫、減輕炎癥方面的積極作用，為后續(xù)進(jìn)一步研發(fā)和治療方案的制定提供了重要依據(jù)。

在潰瘍性結(jié)腸炎的治療探索中，莫米司特也在積極開展 II 期臨床試驗(yàn)。潰瘍性結(jié)腸炎是一種結(jié)腸黏膜持續(xù)炎癥的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性腸病，臨床表現(xiàn)為反復(fù)腹痛、血便、腹瀉及體重下降等 ，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腸道并發(fā)癥甚至癌變。現(xiàn)有療法存在部分患者應(yīng)答不足或面臨感染、耐藥等風(fēng)險(xiǎn)，亟需更安全有效的新治療選擇。莫米司特通過抑制 PDE4 調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用機(jī)制，有望為潰瘍性結(jié)腸炎患者帶來新的希望，其在該適應(yīng)癥上的臨床試驗(yàn)進(jìn)展備受關(guān)注。

此外，莫米司特針對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）已啟動(dòng) I 期臨床試驗(yàn)。COPD 是一種由長期暴露于有害顆粒或氣體引起的氣道和（或）肺泡異常，以持續(xù)存在的咳嗽、咳痰等呼吸系統(tǒng)癥狀和氣流受限為主要特征的疾病，是導(dǎo)致慢性呼吸衰竭和慢性肺源性心臟病最常見的病因 。目前 COPD 的治療主要依賴支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物，莫米司特的介入為 COPD 的治療開辟了新的研究方向，若能在后續(xù)試驗(yàn)中證實(shí)其有效性和安全性，將為 COPD 患者提供更多治療手段。

值得一提的是，莫米司特針對(duì)克羅恩病和銀屑病關(guān)節(jié)炎已獲批開展 IND 研究。克羅恩病是一種病因尚不十分清楚的胃腸道慢性炎性肉芽腫性疾病，臨床表現(xiàn)多樣，可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、瘺管、肛門病變等，且容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。銀屑病關(guān)節(jié)炎則是一種與銀屑病相關(guān)的炎性關(guān)節(jié)病，不僅有銀屑病的皮膚表現(xiàn)，還伴有關(guān)節(jié)和周圍軟組織疼痛、腫脹、壓痛、僵硬和運(yùn)動(dòng)障礙，部分患者還可出現(xiàn)骶髂關(guān)節(jié)炎和（或）脊柱炎。莫米司特在這兩個(gè)適應(yīng)癥上獲得 IND 批準(zhǔn)，意味著其研發(fā)進(jìn)程正式啟動(dòng)，后續(xù)將逐步開展臨床試驗(yàn)，探索其治療效果和安全性。

四、國內(nèi) PDE4 賽道

隨著莫米司特的成功獲批，國內(nèi) PDE4 抑制劑賽道愈發(fā)引人關(guān)注，眾多藥企紛紛布局，呈現(xiàn)出百家爭鳴的態(tài)勢，競爭格局逐漸明晰，未來發(fā)展前景廣闊。

在莫米司特獲批之前，國內(nèi) PDE4 抑制劑市場已有兩款進(jìn)口藥物占據(jù)一席之地。阿普米司特片由印度太陽制藥研發(fā)，后安進(jìn)獲得其全球權(quán)益并引入中國，用于治療符合接受光療或系統(tǒng)治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成人患者 ，憑借其口服給藥的便利性和相對(duì)良好的安全性，在市場上積累了一定的患者群體，并且已有 10 余款仿制藥獲批生產(chǎn)，進(jìn)一步擴(kuò)大了其市場覆蓋范圍。輝瑞的克立硼羅乳膏則專注于特應(yīng)性皮炎的治療，作為一款非激素外用 PDE4 抑制劑，為特應(yīng)性皮炎患者提供了新的治療選擇，尤其是對(duì)于那些不適合使用激素治療的患者來說，具有重要意義 。這兩款進(jìn)口藥的先行上市，不僅培育了國內(nèi) PDE4 抑制劑市場，也為后續(xù)國內(nèi)藥企的研發(fā)提供了參考和借鑒。

恒瑞醫(yī)藥作為國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的領(lǐng)軍企業(yè)，在 PDE4 領(lǐng)域布局頗深。其研發(fā)的吸入型 PDE3/PDE4 抑制劑 HRS-9821 備受關(guān)注，2025 年 7 月，GSK 以 5 億美元首付款 + 最高可達(dá) 120 億美元的里程碑金，與恒瑞醫(yī)藥達(dá)成針對(duì)該項(xiàng)目的全球獨(dú)家選擇權(quán)許可協(xié)議 ，這一高額交易充分彰顯了恒瑞在該項(xiàng)目上的技術(shù)實(shí)力和市場潛力，也反映出國際藥企對(duì) PDE4 靶點(diǎn)在慢阻肺治療領(lǐng)域的高度認(rèn)可。

中國生物制藥同樣在 PDE4 賽道積極探索，雖然目前其研發(fā)項(xiàng)目的具體進(jìn)展和產(chǎn)品特性披露相對(duì)較少，但憑借其在醫(yī)藥領(lǐng)域深厚的研發(fā)底蘊(yùn)和豐富的資源，有望在未來推出具有競爭力的 PDE4 抑制劑產(chǎn)品，為患者帶來更多治療選擇。

華東醫(yī)藥在 PDE4 抑制劑研發(fā)方面也取得了顯著進(jìn)展。其子公司中美華東獲得創(chuàng)新皮膚外用制劑 0.3% 羅氟司特乳膏（ZORYVE?）在中國斑塊狀銀屑病的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)頂線數(shù)據(jù)，結(jié)果表明該產(chǎn)品在 6 歲及以上的斑塊狀銀屑病患者中表現(xiàn)出積極的療效和良好的安全性，目前正積極準(zhǔn)備遞交上市申請(qǐng)。此外，0.15% 羅氟司特乳膏中國輕度至中度特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)也已完成全部隨訪，即將取得研究數(shù)據(jù)。一旦這兩款產(chǎn)品成功上市，將進(jìn)一步豐富華東醫(yī)藥在皮膚疾病治療領(lǐng)域的產(chǎn)品線，提升其市場競爭力 。

濟(jì)川藥業(yè)在 PDE4 抑制劑研發(fā)上也有所布局，雖然目前其研發(fā)管線信息尚未全面公開，但可以預(yù)見，憑借其在醫(yī)藥行業(yè)多年積累的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售經(jīng)驗(yàn)，濟(jì)川藥業(yè)有望在 PDE4 賽道上嶄露頭角，為國內(nèi)患者帶來新的治療希望 。

健康元同樣在 PDE4 靶點(diǎn)藥物研發(fā)方面持續(xù)發(fā)力。公司正著重推進(jìn) PDE4 單靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物的研發(fā)，該產(chǎn)品設(shè)計(jì)為吸入制劑，旨在通過局部用藥規(guī)避 PDE4 抑制劑全身用藥副作用較大的問題，同時(shí)能針對(duì)性抑制炎癥因子釋放，彌補(bǔ)現(xiàn)有治療中 “抗炎效果不足” 的短板 。健康元深耕吸入平臺(tái)多年，已形成較強(qiáng)技術(shù)壁壘，其研發(fā)的 PDE4 吸入管線具有獨(dú)特優(yōu)勢，未來若能在臨床試驗(yàn)中取得理想數(shù)據(jù)，將在慢阻肺等疾病治療領(lǐng)域占據(jù)重要地位，為患者提供更精準(zhǔn)、更安全的治療方案 。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)已有 5 款 PDE4 抑制劑進(jìn)入 III 期臨床階段，除了前文提到的莫米司特，其他幾款產(chǎn)品也在各自的適應(yīng)癥領(lǐng)域積極探索，展現(xiàn)出良好的研發(fā)前景。隨著這些產(chǎn)品陸續(xù)完成臨床試驗(yàn)并提交上市申請(qǐng)，未來國內(nèi) PDE4 抑制劑市場的競爭將愈發(fā)激烈，產(chǎn)品種類也將更加豐富。這不僅有助于推動(dòng) PDE4 抑制劑技術(shù)的不斷創(chuàng)新和進(jìn)步，也將為廣大患者帶來更多優(yōu)質(zhì)、高效的治療藥物，滿足不同患者群體的治療需求，提升我國炎癥相關(guān)疾病的整體治療水平 。

結(jié)語

莫米司特的成功上市，不僅為斑塊狀銀屑病患者帶來了新的希望，更展現(xiàn)了國產(chǎn)創(chuàng)新藥在慢病管理與免疫領(lǐng)域中的實(shí)力與決心。從銀屑病到白塞病，從特應(yīng)性皮炎到COPD，莫米司特正在拓展其治療邊界，未來或?qū)⒊蔀槎噙m應(yīng)癥的“重磅選手”。與此同時(shí)，國內(nèi)藥企在PDE4賽道上的集體發(fā)力，也預(yù)示著中國醫(yī)藥創(chuàng)新正從“跟跑”轉(zhuǎn)向“并跑”甚至“領(lǐng)跑”。

參考來源：

1、 NMPA官網(wǎng)

2、 各公司官網(wǎng)