2025年10月20日，石藥集團(tuán)宣布，其與康寧杰瑞合作開發(fā)的HER2雙特異性ADC藥物JSKN003再次獲得CDE授予突破性療法認(rèn)定，適應(yīng)癥為單藥用于治療既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2陽性晚期結(jié)直腸癌（CRC）。
1.關(guān)于JSKN003
JSKN003是一種靶向HER2雙表位ADC，通過糖基定點偶聯(lián)將TOPO1抑制劑連接至抗體KN026（重組人源化抗HER2雙特異性抗體）的N糖基化位點處。點擊反應(yīng)偶聯(lián)物較馬來酰亞胺－邁克爾反應(yīng)的偶聯(lián)物具有更好的血清穩(wěn)定性。雙表位HER2靶向性使JSKN003具有更強的內(nèi)吞誘導(dǎo)及旁觀者殺傷效應(yīng)，使其在HER2表達(dá)腫瘤中具有較強的抗腫瘤活性。
2024年9月，康寧杰瑞與石藥附屬公司上海津曼特生物訂立許可協(xié)議，在中國內(nèi)地開發(fā)、銷售、許諾銷售及商業(yè)化JSKN003，用于治療腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥。
根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，目前JSKN003正在中國開展3項III期臨床試驗：
HER2+ BC（研究編號：JSKN003-301）
HER2低表達(dá)BC（研究編號：JSKN003-302）
鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌（統(tǒng)稱為PROC，研究編號：JSKN003-306）
此前，JSKN003針對不限HER2表達(dá)水平的鉑耐藥卵巢癌適應(yīng)癥已獲得CDE突破性療法認(rèn)定、美國FDA臨床研究許可，胃癌及胃食管結(jié)合部癌適應(yīng)癥已獲得FDA孤兒藥資格。
2.關(guān)于臨床進(jìn)展
2025年ASCO大會上，發(fā)表了JSKN003單藥治療晚期HER2高表達(dá)（IHC3+）胃腸道腫瘤患者的兩項臨床研究匯總分析。
該項匯總分析包括在澳大利亞進(jìn)行的I期臨床研究（JSKN003-101）和在中國進(jìn)行的I/II期臨床研究（JSKN003-102）。截至2025年2月28日，兩項研究共入組50例HER2高表達(dá)的晚期胃腸道腫瘤患者（其中23例為結(jié)直腸癌），其中38%的患者既往接受過≥3線抗腫瘤治療。
初步研究結(jié)果顯示, JSKN003單藥用于HER2高表達(dá)晚期結(jié)直腸癌患者的治療具有顯著療效及良好安全性：
在至少接受過1次腫瘤療效評估的21例結(jié)直腸癌患者中，ORR為61.9%，DCR為95.2%，mPFS為13.77個月，mDoR為12.06個月。其中，20例BRAF V600E野生型結(jié)直腸癌患者的ORR達(dá)到65.0%。
在安全性方面，在43例接受過II期推薦劑量（RP2D）的患者中，僅6例（14.0%）患者發(fā)生≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAEs），3例（7.0%）患者發(fā)生治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件（TRSAEs），7例（16.3%）患者因TRAEs導(dǎo)致劑量下調(diào)；未見導(dǎo)致患者終止治療或死亡的TRAEs。
3.關(guān)于結(jié)直腸癌
CRC是常見惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢。國家癌癥中心2024年發(fā)布的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2022年我國CRC新發(fā)病例為57.71萬，居惡性腫瘤第2位，僅次于肺癌。
CRC發(fā)病率隨年齡增長而上升，40~44歲組之后上升明顯，80~84歲達(dá)到高峰。城市地區(qū)高于農(nóng)村地區(qū)（標(biāo)化發(fā)病率20.0/10萬和14.7/10萬），南部地區(qū)標(biāo)化發(fā)病率（23.8/10萬）最高，西北地區(qū)最低（14.5/10萬）。
對于既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2晚期結(jié)直腸癌患者，國內(nèi)已獲批藥物包括瑞戈非尼、呋喹替尼及曲氟尿苷替匹嘧啶，但這些藥物的療效十分有限，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）僅為2~3.7個月，中位總生存期（mOS）為7~10個月左右。該患者人群存在著巨大的未被滿足的臨床需求。
參考資料
1.石藥集團(tuán)官網(wǎng)
2.康寧杰瑞2025年中期報告
3.2025CACA
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