不知道各位有沒有這種感覺，上班的時候感覺日子格外漫長，而放假的日子則是彈指一瞬，還沒怎么過，春節(jié)假期就過去了。不過習大大強調(diào)，新時代是奮斗者的時代，只有奮斗的人生才稱得上幸福的人生。2018年對于制藥行業(yè)來說又是關(guān)鍵的一年，這一年將會有眾多重磅國產(chǎn)1類新藥上市，而正大天晴的鹽酸安羅替尼絕對是其中的佼佼者。
之前筆者寫過兩篇關(guān)于鹽酸安羅替尼的文章，有興趣的可以點擊閱讀:"七年磨一劍！正大天晴史上最重磅1類新藥鹽酸安羅替尼報產(chǎn)獲優(yōu)先審評"，"離上市僅一步之遙!正大天晴最重磅1類新藥安羅替尼進入三合一審評"。根據(jù)筆者所知道的消息，目前正大天晴的安羅替尼正在進行現(xiàn)場核查，預(yù)計一個月內(nèi)就會以晚期非小細胞肺癌這第一個適應(yīng)癥獲批上市，而筆者今天要講的是鹽酸安羅替尼的第二個適應(yīng)癥-軟組織肉瘤。
二線治療方案尚處空白的軟組織肉瘤
軟組織肉瘤（STS）是一種少見類型的間葉源性惡性腫瘤，發(fā)病率約為 4～5 /10萬。STS病理類型復雜，分子亞型眾多，在過去的數(shù)十年間，相較其他實體腫瘤，軟組織肉瘤的藥物研發(fā)進展緩慢，治療選擇極為有限。
目前，軟組織肉瘤的一線治療仍以化療為主，其有效率約為35%，中位無進展生存期（PFS）可達5個月左右。除了特定的STS外，含多柔比星（阿霉素，ADM）的化療方案是大多數(shù)STS最主要的一線治療方案，而與單藥ADM相比，ADM+異環(huán)磷酰胺（IFO）兩藥聯(lián)合以及其他含ADM的聯(lián)合化療雖然不能顯示出總生存優(yōu)勢，但可以提高客觀緩解率（ORR）和延長無進展生存期（PFS）。然而，一線治療失敗的患者尚無標準二線治療方案。
目前除了化療之外，其他治療STS的藥物主要有靶向治療藥物、新型化療藥物以及免疫抑制劑三大類。
靶向治療藥物中，諾華的培唑帕尼（帕唑帕尼，Votrient）是第一個FDA批準的較為廣譜的治療軟組織肉瘤的口服小分子靶向藥物，F(xiàn)DA于2012年4月批準培唑帕尼用于晚期或不能手術(shù)的除脂肪肉瘤外的STS的二線治療，該藥主要通過抑制VEGFR-2而發(fā)揮作用。而在2016年12月，F(xiàn)DA又加速批準了禮來的Lartruvo（olaratumab）與多柔比星（doxorubicin）聯(lián)合治療某些類型的成人軟組織肉瘤（STS），適用人群為不能用放療或手術(shù)治愈的STS患者，但他們可以接受經(jīng)FDA批準的蒽環(huán)類化療方案。Lartruvo是血小板衍生生長因子（PDGF）受體-α的阻截型抗體，當PDGF受體被相關(guān)配體刺激之后，下游信號通路可引起腫瘤生長，于是，Lartruvo通過阻斷這些受體來有效減緩或終止腫瘤生長。
新型化療藥物中，代表性藥物為日本制藥企業(yè)衛(wèi)材的Halaven（甲磺酸艾瑞布林），F(xiàn)DA于2016年1月批準Halaven用于治療既往接受過含蒽環(huán)類藥物方案治療、不可切除的脂肪肉瘤患者。Halaven是一種軟海綿素類（halichondrin）微管動力學抑制劑，具有新穎的作用機制，該藥是唯一的一種單藥化療藥物。
免疫治療方面，SARC028是第一個關(guān)于Pembro（PD-1抗體）單藥治療STS的多中心II期臨床研究。研究表明，其對于多形性未分化肉瘤和脂肪肉瘤患者具有較好的臨床療效，目前計劃擴大這兩種亞型患者隊列。但PD-1抗體在軟組織肉瘤中的應(yīng)用還有很多未解的困惑，也需要積累更多的數(shù)據(jù)來發(fā)掘可能獲益的組織學亞型和分子標志物，或嘗試PD-1單抗與其他藥物的聯(lián)合治療。
安羅替尼-靶向治療STS的有力競爭者
正大天晴的鹽酸安羅替尼作為一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在軟組織肉瘤特別是腺泡狀軟組織肉瘤上，效果顯著。
在2016年ASCO會議上，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院依荷巴麗·遲教授口頭報道了該藥在難治性進展期軟組織肉瘤中的Ⅱ期研究結(jié)果。此項安羅替尼治療軟組織肉瘤的多中心、大樣本Ⅱ期臨床研究，共納入166例患者，結(jié)果表明，患者中位PFS可達5.6個月，與既往一線化療PFS等同。此外，該項研究還納入了不同組織學類型的軟組織肉瘤患者，以便分析安羅替尼對不同亞瘤種的治療療效，多個瘤種12周PFS均有明顯提高。同時，腺泡狀軟組織肉瘤等的近期有效率較佳。與國外同類藥物的相關(guān)研究數(shù)據(jù)相較，安羅替尼效果更佳。而安羅替尼的亮點當屬其安全性良好。其3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率不足5%，低于國外同類藥物。同時，手足綜合征、腹瀉、高血壓、蛋白尿等常見不良反應(yīng)發(fā)生率亦較低。目前鹽酸安羅替尼在中國治療軟組織肉瘤的Ⅲ期臨床已經(jīng)揭盲，客觀有效率高達46%，同時在美國也在進行Ⅲ期臨床。
軟組織肉瘤雖只占成人腫瘤的1%，但由于其惡性程度高、預(yù)后差，一直以來都是臨床上治療比較棘手的瘤種。軟組織肉瘤靶向治療領(lǐng)域的發(fā)展前景廣闊，但目前可供選擇的藥物依然有限，安羅替尼潛力巨大。根據(jù)筆者所知道的消息，正大天晴的安羅替尼的軟組織肉瘤適應(yīng)癥也即將報產(chǎn)，筆者將為您持續(xù)關(guān)注。
作者簡介：菜菜，上海交通大學藥學碩士，曾工作于科學技術(shù)情報研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動態(tài)等。
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