近日，筆者從CDE官網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，貝達藥業(yè)鹽酸恩莎替尼膠囊的上市申請已被納入擬優(yōu)先審評品種名單，具體信息如下：
（資料來源于CDE官網(wǎng)）
首 個國產(chǎn)ALK抑制劑，臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異
鹽酸恩莎替尼（英文名：Ensartinib，代號：X-396）是貝達藥業(yè)和控股子公司Xcovery共同開發(fā)的全新的擁有完全自主知識產(chǎn)權的化合物，是一種新型強效、高選擇性的第二代間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑，對MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1和SLK.E具有活性，其適應癥為非小細胞肺癌（NSCLC），非霍奇金淋巴瘤、神經(jīng)母細胞瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、黑色素瘤等。
恩莎替尼作用機制
（圖片來源于公開資料）
貝達于2018年12月向NMPA提交恩莎替尼的上市申請，用于治療此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者（恩莎替尼與ALK的結合力為克唑替尼的10倍，對克唑替尼耐藥突變體有效）。若成功上市，該藥將成為第一個上市的國產(chǎn)ALK抑制劑。
此次上市申請是基于在中國境內開展的一項Ⅱ期臨床研究。該臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，結果顯示：恩莎替尼治療克唑替尼耐藥的ALK陽性NSCLC患者，療效性方面：獨立評審委員會（IRC）評估的整體ORR為48.7%，疾病控制率為87.8%，顱內ORR為66.7%，顱內病灶控制率達92.8%；安全性方面：最常見的不良反應為皮疹和ALT升高、AST升高，大多為輕中度，經(jīng)暫停用藥和/或對癥治療等可恢復或緩解。該二線臨床數(shù)據(jù)與國內已上市的競品阿來替尼（全球試驗NP28673）的二線治療數(shù)據(jù)相當（ORR:44%，顱內ORR:61%）。
除此之外，恩莎替尼還在國內外開展了多項臨床試驗，其中與克唑替尼的頭對頭III 期國際多中心臨床入組已完成。2016 年 6 月，在ALK陽性NSCLC患者（n=402）中比較恩莎替尼與克唑替尼的III期研究（NCT02767804、 CTR20170919、 X396-CLI-301、 eXalt3）在美國、歐洲、澳大利亞、中國香港、以色列、韓國和土耳其開始，以36個月的PFS指標為主要研究終點。2017 年 4 月該項研究在日本等國家開始，直到2018年8月其仍在美國、歐洲、韓國、以色列、中國、澳大利亞等地進行。根據(jù)目前已經(jīng)公布的臨床試驗結果來看，恩莎替尼頭對頭的臨床效果顯著好于克唑替尼。
3款ALK抑制劑國內獲批，市場規(guī)模約百億
截至目前，共有5款ALK抑制劑在全球獲批上市，其中3款在中國上市，均為進口原研藥，分別是克唑替尼（2013年1月獲批）、塞瑞替尼（2018年5月獲批）和阿來替尼（2018年8月獲批）。其中，克唑替尼和阿來替尼用于ALK陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的治療，塞瑞替尼用于此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的治療。
克唑替尼、塞瑞替尼均于2018年10月國家談判進入乙類全國醫(yī)保，降價后年費用分別為16-19萬、21.7萬。阿來替尼進入深圳大病醫(yī)保，第一年、第二年費用分別為25萬、20萬。根據(jù)米內城市公立醫(yī)療機構數(shù)據(jù)，2017年克唑替尼銷售額1.8億元。
根據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計的數(shù)據(jù)，2015年中國肺癌患者73.3萬，且以2%-3%的年增長率增加。相關資料顯示：中國肺癌患者中，85%是非小細胞肺癌，其中EGFR基因突變比例為28.20%，KRAS突變比例為6.00%，ALK為5.60%，ROS1為1.90%。以此類推，2019年ALK抑制劑的目標人群約5萬人。有券商分析師根據(jù)年費用、目標人群估算ALK抑制劑年銷售規(guī)模將在100億元左右。正因為如此，貝達對恩莎替尼給予厚望，希望其成為下一個"?？颂婺?quot;。
多家藥企布局ALK抑制劑
除了貝達外，國內多家藥企均在積極布局ALK抑制劑。
ALK抑制劑國內臨床研發(fā)進展
（資料來源于"藥物臨床試驗登記與信息公示平臺"，未開展臨床試驗的藥企不在本表統(tǒng)計范圍內）
作者簡介：菜菜，上海交通大學藥學碩士，曾工作于科學技術情報研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動態(tài)等。
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