7月15日，君實(shí)生物正式登陸科創(chuàng)板，股票代碼688180。發(fā)行價55.5元/股，開盤大漲近200%，市值一度超1500億元。之后有所回落，7月20日，收盤價為111.65/股，市值972.78億元，仍接近千億市值。

       近幾年，Biotech上市造富的神話屢見不鮮。有業(yè)內(nèi)媒體將百濟(jì)神州、信達(dá)、君實(shí)、復(fù)宏漢霖稱為"港股Biotech四小天王"，共同點(diǎn)都是50歲左右年富力強(qiáng)的創(chuàng)始人，國際化的高管團(tuán)隊，更有魄力的研發(fā)投入與海外臨床策略，深諳創(chuàng)業(yè)與資本市場的跨界天團(tuán)。

       這四家中，百濟(jì)神州的絕大部分技術(shù)布局是在小分子靶向化藥而非單抗，復(fù)宏漢霖則研發(fā)重點(diǎn)則在生物類似藥布局上。而君實(shí)和信達(dá)最像，兩者首 個上市產(chǎn)品都是PD-1單抗，并且未來3-5年布局重點(diǎn)都集中在PD-1單抗新適應(yīng)癥的擴(kuò)展上。

       從「神同步」到「差異化」

       2011年8月，信達(dá)生物在蘇州成立；2018年10月，信達(dá)生物于港交所主板掛牌上市，；2018年12月，信達(dá)生物PD-1信迪利單抗（商品名：達(dá)伯舒）以3L經(jīng)典霍奇金淋巴瘤正式獲批，成為第二個獲批的國產(chǎn)PD-1單抗；2020年6月，信達(dá)生物貝伐珠單抗生物類似藥（商品名：達(dá)攸同）在中國正式獲批，成為信達(dá)第2個上市的品種。

       信達(dá)發(fā)展歷程

       （資料來源：公司官網(wǎng)）

       2012年12月，君實(shí)生物在上海成立；2018年12月，君實(shí)生物于港交所主板上市；2018年12月，君實(shí)生物PD-1特瑞普利單抗（商品名：拓益）以2L黑色素瘤獲批上市，成為首 個上市的國產(chǎn)PD-1單抗。

       君實(shí)發(fā)展歷程

       （資料來源：公司官網(wǎng)）

       可以說除了成立時間相隔一年外，信達(dá)和君實(shí)之前每一步都是并駕齊驅(qū)的，不過隨著PD-1單抗新適應(yīng)癥布局的不同以及信達(dá)貝伐珠單抗的上市，信達(dá)和君實(shí)后續(xù)的發(fā)展將會有所差異化，并且這種趨勢將擴(kuò)大。

       研發(fā)管線和經(jīng)營實(shí)力等方面的不同將決定未來誰會走得更遠(yuǎn)。

       經(jīng)營業(yè)績對比

       信達(dá)生物：2017-2019年，營收分別為0.19、0.095和10.48億元。2019年營收大幅增加原因和君實(shí)一樣，也是由于PD-1單抗的上市，2019年信迪利單抗賣了10.16億元。

       君實(shí)生物：2017-2019年，營收分別為0.54、0.03和7.75億元，年復(fù)合增長率為278.8%，歸母凈利潤分別為-3.17、-7.23和-7.47億元。

       2019年前，信達(dá)、君實(shí)主要是靠核心藥品以外的業(yè)務(wù)創(chuàng)收，收入較低。2019年營收大幅增加是均是由于PD-1單抗的上市。兩家藥企凈利潤均虧損，并且有持續(xù)擴(kuò)大的趨勢，主要是由于臨床研究費(fèi)用，銷售收入暫不能覆蓋臨床研究。

       信迪利單抗比特瑞普利單抗銷售額多了2個多億，這是由于霍奇金淋巴瘤的適應(yīng)癥比君實(shí)的黑色素瘤更大一些。且2019年12月，信迪利單抗成為唯一進(jìn)入國家醫(yī)保的PD-1單抗，因此，更具備競爭優(yōu)勢。

       2020年4月，信迪利單抗聯(lián)合化療一線治療非鱗NSCLC的新適應(yīng)癥已提交上市申請；2020年5月，特瑞普利單抗三線治療鼻咽癌、二線治療尿路上皮癌的新適應(yīng)癥也提交上市申請，2020年6月，信達(dá)貝伐珠單抗獲批上市。隨著PD-1單抗新適應(yīng)癥的獲批以及信達(dá)第2個品種的獲批，未來兩者業(yè)績?nèi)绾?，一切還不好定論。

       研發(fā)管線對比

       信達(dá)生物：目前，信達(dá)共有21個新藥品種，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領(lǐng)域，其中16個品種進(jìn)入臨床研究，4個品種進(jìn)入臨床III期研究，2個生物類似藥已提交NDA并均被納入優(yōu)先審評，2個產(chǎn)品批準(zhǔn)上市，分別是信迪利單抗（商品名：達(dá)伯舒）和貝伐珠單抗（商品名：達(dá)攸同）。

       研發(fā)管線以腫瘤創(chuàng)新藥為主導(dǎo)，研發(fā)戰(zhàn)略通過選擇藥物靶點(diǎn)來分散風(fēng)險：最接近上市的的候選藥物為生物類似藥或研究較為充分的靶（PD-1、PCSK9、OX40），占其研發(fā)管線的55%；臨床早期階段的創(chuàng)新靶點(diǎn)，如CTLA-4、RANKL、CD47以及圍繞PD-1/PD-L1開展的雙特異性抗體品種等，研發(fā)風(fēng)險較高，一旦研發(fā)成功，具有"First-in-Class"潛力。

       信達(dá)研發(fā)管線

       （資料來源：信達(dá)生物2019年報，IBI-305已于2020年6月獲NMPA批準(zhǔn)上市）

       君實(shí)生物：目前，君實(shí)共有21個在研產(chǎn)品，13個是自主研發(fā)的原創(chuàng)新藥，8項與合作伙伴共同開發(fā)。其中，1個品種（特瑞普利單抗）上市，1個品種（UBP1211）已提交NDA并獲受理，9個品種已獲IND批準(zhǔn)。

       君實(shí)在新藥研發(fā)領(lǐng)域主要采用Fast follow策略，對PD-(L)1、PCSK9、IL17A等靶點(diǎn)進(jìn)行迅速跟蹤研發(fā)，主要聚焦特瑞普利單抗等核心產(chǎn)品的國內(nèi)適應(yīng)癥開發(fā)上。后續(xù)策略則是開發(fā)First-in-class的原創(chuàng)新藥，如代表性品種BTLA單抗（JS004）及新冠中和抗體（JS016）。特別是JS016，JS016由君實(shí)與中科院微生物研究所共同研發(fā)，6月7日，開始I期臨床試驗(yàn)，并于7月13日完成受試者入組。一旦成功上市，將會極大促進(jìn)君實(shí)發(fā)展。

       君實(shí)研發(fā)管線

       （資料來源：公司官網(wǎng)）

       整體來看，信達(dá)和君實(shí)有所重合，除了PD-1單抗，君實(shí)生物第2個有望上市的品種也是生物類似藥，不過是阿達(dá)木單抗生物類似藥。此外，在PCSK9、PI3K-α、TIGIT等全球熱門靶點(diǎn)上均有布局。但是兩者并非完全相同，比如，信達(dá)布局了CD47，而君實(shí)沒有，君實(shí)布局了BLyS，而信達(dá)沒有。

       未來3-5年，信達(dá)和君實(shí)最重要的還是在于PD-1單抗新適應(yīng)癥的擴(kuò)展上。

       PD-1單抗市場策略

       君實(shí)采取的是"快速上市"、"小適應(yīng)癥+大適應(yīng)癥"的市場拓展策略。特瑞普利單抗在臨床急需有突出臨床優(yōu)勢的適應(yīng)癥上，通過優(yōu)先審評納入"綠色通道"進(jìn)而實(shí)現(xiàn)快速上市的目標(biāo)。也就是說，君實(shí)率先拓展特瑞普利單抗黑色素瘤、鼻咽癌和尿路上皮癌三個病患群體相對較小的適應(yīng)癥，同時積極進(jìn)行肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌等病患群體較大的適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)，帶動大適應(yīng)癥的市場拓展。

       信達(dá)采取的則是"快速上市"、"大適應(yīng)癥"的拓展策略，信迪利單抗先以霍奇金淋巴瘤上市，今年4月，又報產(chǎn)聯(lián)合化療一線治療非鱗NSCLC的新適應(yīng)癥在大癌種適應(yīng)癥，如非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胃癌的臨床試驗(yàn)進(jìn)度均國內(nèi)。

       國內(nèi)已上市PD-1單抗適應(yīng)癥布局

       （資料來源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺、公司招股說明書）

       中國癌癥發(fā)病率整體呈上升趨勢，癌癥新發(fā)患者人數(shù)將逐年增加。在各類高發(fā)病率的癌種當(dāng)中，肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌位居前五。2018年，這五類癌癥的發(fā)病率合計占到中國癌癥總體發(fā)病率的50%以上。大適應(yīng)癥的布局，獲批后自然也會使PD-1單抗銷售額水漲船高。

       研發(fā)投入對比

       君實(shí)生物，2017-2019年研發(fā)投入為2.75、5.38和9.46億元，同比增長95.64%、75.84%。信達(dá)生物2017-2019年研發(fā)投入分別為3.5、12.2和12.9億元，同比增長248.6%、5.7%。目前，信達(dá)研發(fā)投入比君實(shí)多。這是因?yàn)閮烧甙l(fā)展策略不同，君實(shí)大多數(shù)產(chǎn)品自主研發(fā)，所以研發(fā)費(fèi)用一般用于臨床試驗(yàn)，而信達(dá)除了這部分，還有引進(jìn)新產(chǎn)品所產(chǎn)生的費(fèi)用。

       （資料來源：公司年報）

       （資料來源：公司年報）

       君實(shí)生物在蘇州、美國舊金山和馬里蘭建成三個研發(fā)中心，在蘇州吳江和上海臨港設(shè)立兩個生產(chǎn)基地，基地全程采用國際先進(jìn)的一次性生產(chǎn)技術(shù)，發(fā)酵生產(chǎn)能力已分別擴(kuò)大至3,000L及30,000L。目前吳江基地已取得《藥品生產(chǎn)許可證》；臨港基地（I期占地80畝，建筑面積約7萬平米）的建設(shè)工作正在加緊進(jìn)行。

       信達(dá)已建成高端生物藥產(chǎn)業(yè)化基地，基地建筑面積9.3萬平方米，產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)線的建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，同時符合NMPA、FDA和EMA的GMP要求。

       發(fā)展策略對比

       君實(shí)和信達(dá)的差異，是典型的自主研發(fā)和速度誰重誰輕兩種不同藥企戰(zhàn)略的具體體現(xiàn)。君實(shí)暫時更注重自行摸索核心技術(shù)體系，相較而言，信達(dá)直接從外部引入技術(shù)授權(quán)快速開發(fā)產(chǎn)品的頻率較高。

       君實(shí)擁有相對完整的創(chuàng)新單抗藥的技術(shù)體系，特瑞普利單抗不僅在國內(nèi)是首 個上市的國產(chǎn)PD-1單抗，更重要的是，是君實(shí)100%自主研發(fā)而來，打通了包括關(guān)鍵的單抗設(shè)計環(huán)節(jié)在內(nèi)的全套流程。

       從專利儲備就可以間接看出，若專利發(fā)明人大多數(shù)均為公司成員，則自主研發(fā)能力強(qiáng)。

       從專利發(fā)明人的情況看，君實(shí)核心團(tuán)隊成員姚盛博士、武海博士、馮輝博士、陳博博士均深入?yún)⑴c了公司的研發(fā)工作，屬于真正意義的核心研發(fā)人員。

       君實(shí)生物專利儲備情況

       （資料來源：國家知識產(chǎn)權(quán)局）

       信達(dá)生物更熱衷從外部引進(jìn)品種、技術(shù)，以快速推進(jìn)管線的開發(fā)和商業(yè)化。從研發(fā)管線可以看出，信達(dá)好多品種是引進(jìn)技術(shù)開發(fā)得來的產(chǎn)品。但2015年劉軍建博士加入，信達(dá)自主研發(fā)的能力或許會得到提高。

       信達(dá)生物專利儲備情況

       （資料來源：國家知識產(chǎn)權(quán)局）

       總結(jié)

       總的來說，2019年信達(dá)的營收是超過君實(shí)的，并且信達(dá)PD-1單抗在大適應(yīng)癥的布局，且信達(dá)已有兩個產(chǎn)品上市，2020年信達(dá)營收大概率也是超過君實(shí)的。但君實(shí)擁有強(qiáng)大的自主研發(fā)能力，且能自主開發(fā)暫無成藥先例的BTLA單抗（已在中美獲批臨床）等，因此未來到底誰會走得更遠(yuǎn)，尚未可知。

       不過可以確定的是，強(qiáng)大的研發(fā)管線、優(yōu)秀的發(fā)展策略是都會影響一個藥企的未來。