諾華在兩日內(nèi)累計(jì)投資近76億美元，將兩種不同疾病領(lǐng)域的siRNA療法收入囊中。

9月2日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布與諾華公司就ARO-SNCA達(dá)成全球許可和合作協(xié)議，該協(xié)議針對(duì)α-突觸核蛋白的臨床前階段siRNA療法，用于治療帕金森病等突觸核疾病。根據(jù)協(xié)議，諾華將支付Arrowhead 2億美元的預(yù)付款，并有資格獲得高達(dá)20億美元的里程碑付款以及產(chǎn)品商業(yè)銷(xiāo)售后的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)，最高可達(dá)兩位數(shù)百分比。

圖源：Arrowhead官網(wǎng)

9月3日，中國(guó)的舶望制藥宣布與諾華達(dá)成新戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)多項(xiàng)心血管產(chǎn)品，根據(jù)協(xié)議，舶望制藥將獲得1.6億美元的預(yù)付款，并可能獲得潛在的里程碑和期權(quán)付款以及商業(yè)銷(xiāo)售的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)，總潛在里程碑價(jià)值高達(dá)52億美元。這并非雙方首次合作，早在2024年1月，舶望制藥就曾以總交易額高達(dá)41.65億美元的價(jià)格將多款siRNA藥物授權(quán)給諾華，當(dāng)時(shí)創(chuàng)下了中國(guó)生物技術(shù)公司在RNAi領(lǐng)域首筆海外授權(quán)交易的記錄。

圖源：舶望制藥官網(wǎng)

一、神經(jīng)科學(xué)布局，押注帕金森病新療法

帕金森病的關(guān)鍵病理特征為α-突觸核蛋白的錯(cuò)誤折疊和聚集。該蛋白在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)異常沉積，形成路易體，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元死亡，從而引發(fā)震顫、僵硬和運(yùn)動(dòng)遲緩等典型癥狀。

現(xiàn)有藥物治療（如左旋多巴）僅能緩解癥狀，無(wú)法延緩或阻止疾病進(jìn)展。隨著疾病發(fā)展，藥效逐漸減退，還會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)和異動(dòng)癥等副作用。因此，醫(yī)學(xué)界一直在尋求能夠針對(duì)疾病根源的修飾療法。

siRNA技術(shù)為此提供了一種新途徑。siRNA是一種短鏈RNA分子，可通過(guò)RNA干擾機(jī)制特異性抑制目標(biāo)基因的表達(dá)。ARO-SNCA是一種針對(duì)α-突觸核蛋白的siRNA療法，通過(guò)皮下注射遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，旨在抑制編碼該蛋白的基因。α-突觸核蛋白的積聚被視為帕金森病等突觸核蛋白病的核心致病機(jī)制。

根據(jù)協(xié)議，Arrowhead將負(fù)責(zé)完成ARO-SNCA的臨床前研究并提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（CTA），此后諾華將接管該藥物的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、醫(yī)學(xué)事務(wù)和商業(yè)化。此外，諾華還可選擇Arrowhead產(chǎn)品線(xiàn)以外的其他靶點(diǎn)，利用其TRiM?平臺(tái)進(jìn)行開(kāi)發(fā)。

從戰(zhàn)略上看，此次合作是諾華加強(qiáng)RNAi療法布局、填補(bǔ)管線(xiàn)空白的關(guān)鍵一步。諾華此前已在RNAi領(lǐng)域有所投入，例如與Alnylam合作開(kāi)發(fā)降膽固醇藥物L(fēng)eqvio，但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域的RNA藥物仍相對(duì)缺乏。

針對(duì)腦部疾病的創(chuàng)新療法（尤其是基因沉默技術(shù)）正成為研發(fā)熱點(diǎn)，并獲得大量資本關(guān)注。隨著人口老齡化加劇，神經(jīng)退行性疾病的醫(yī)療需求不斷增長(zhǎng)，而現(xiàn)有治療僅能緩解癥狀，無(wú)法改變疾病進(jìn)程，市場(chǎng)迫切需要具有突破性的治療手段。

諾華對(duì)ARO-SNCA的重大投入顯示出該公司致力于開(kāi)發(fā)這類(lèi)高風(fēng)險(xiǎn)高回報(bào)領(lǐng)域的決心，若成功，該藥物有望成為又一款重磅藥物。

二、舶望再合作，擴(kuò)展心血管領(lǐng)域

舶望制藥與諾華的新戰(zhàn)略合作協(xié)議是在雙方現(xiàn)有合作基礎(chǔ)上的進(jìn)一步拓展。根據(jù)此項(xiàng)協(xié)議，舶望制藥授予諾華兩款處于早研階段分子的中國(guó)以外權(quán)益的選擇權(quán)，用于治療重度高甘油三酯血癥（sHTG）和混合型血脂異常。

同時(shí)，諾華還獲得了BW-00112（ANGPTL3）產(chǎn)品的優(yōu)先談判權(quán)。該產(chǎn)品目前在美國(guó)和中國(guó)處于II期臨床試驗(yàn)階段，后續(xù)將由舶望制藥主導(dǎo)開(kāi)展聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)。

重度高甘油三酯血癥（sHTG）和混合型血脂異常是嚴(yán)重的心血管代謝性疾病。甘油三酯水平超過(guò)500mg/dL被視為嚴(yán)重高甘油三酯血癥，患者面臨急性胰腺炎和動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)。

即使有現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法，全球仍有數(shù)百萬(wàn)人面臨這些風(fēng)險(xiǎn)。最近Ionis Pharmaceuticals宣布其反義寡核苷酸（ASO）療法Tryngolza（olezarsen）在sHTG患者中的3期研究結(jié)果顯示，該藥物可使患者的空腹甘油三酯相較安慰劑平均降低72%，急性胰腺炎事件減少85%。

諾華近年來(lái)正在積極應(yīng)對(duì)專(zhuān)利懸崖的挑戰(zhàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近三年內(nèi)諾華有11款產(chǎn)品面臨專(zhuān)利到期，其中包括多個(gè)核心品種。其重磅心血管藥物沙庫(kù)巴曲纈沙坦在美國(guó)的專(zhuān)利即將于2025年中期到期。該藥是諾華業(yè)績(jī)的重要推動(dòng)力，2024年全球銷(xiāo)售額達(dá)78.22億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)貢獻(xiàn)40.5億美元。BW-00112可能是諾華為布局下一代心血管重磅藥物而做出的重要投資。

三、交易結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)差異

兩筆交易雖然都涉及RNAi技術(shù)，但交易結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)各具特色，反映了不同的風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)和價(jià)值評(píng)估策略。

諾華與Arrowhead的交易采用“首付款+里程碑”模式：包括2億美元首付款、最高20億美元的里程碑付款，以及未來(lái)銷(xiāo)售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。高額首付是對(duì)Arrowhead平臺(tái)技術(shù)和臨床前資產(chǎn)潛力的認(rèn)可，而里程碑付款則將大部分金額與研發(fā)和商業(yè)進(jìn)展掛鉤，有助于降低諾華的前期風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)協(xié)議，Arrowhead將負(fù)責(zé)完成ARO-SNCA的臨床前研究，直至提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（CTA）。之后，諾華將接管所有后續(xù)的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、醫(yī)政事務(wù)和商業(yè)化活動(dòng)。這種分工充分發(fā)揮了Biotech公司研發(fā)效率高、靈活的優(yōu)勢(shì)，和Big Pharma資金雄厚、臨床開(kāi)發(fā)與全球化商業(yè)化能力強(qiáng)的特點(diǎn)，體現(xiàn)了典型的互補(bǔ)合作模式。

對(duì)舶望制藥的交易結(jié)構(gòu)更為靈活，涉及的是選擇權(quán)和優(yōu)先談判權(quán)，這意味著諾華先支付一筆預(yù)付款鎖定未來(lái)合作的可能性，待數(shù)據(jù)讀出更明朗時(shí)再?zèng)Q定是否行使權(quán)利。這進(jìn)一步降低了決策風(fēng)險(xiǎn)，是一種“先上車(chē)后補(bǔ)票”的聰明策略。

四、外部創(chuàng)新戰(zhàn)略的加速與深化

近年來(lái)，諾華積極推進(jìn)從內(nèi)部研發(fā)向外部引進(jìn)的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，并將核心治療領(lǐng)域聚焦于心血管、神經(jīng)科學(xué)、免疫學(xué)等優(yōu)勢(shì)方向。兩日內(nèi)的兩筆交易正是這一戰(zhàn)略加速推進(jìn)的體現(xiàn)。

與Arrowhead的合作顯示出諾華對(duì)顛覆性技術(shù)和長(zhǎng)遠(yuǎn)布局的重視。ARO-SNCA尚處于臨床前階段，但諾華愿意支付最高22億美元，看重的是Arrowhead的TRiM?平臺(tái)在治療帕金森病等難治性神經(jīng)退行性疾病方面的潛力。

與舶望制藥的合作則強(qiáng)化了諾華在心血管領(lǐng)域的現(xiàn)有布局。心血管是諾華的傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，其RNAi降脂藥Inclisiran已驗(yàn)證該技術(shù)在該領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值。通過(guò)本次合作，諾華獲得了舶望兩個(gè)早期分子的海外權(quán)益選擇權(quán)及一個(gè)Ⅱ期產(chǎn)品的優(yōu)先談判權(quán)，有助于鞏固其在該領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

諾華正在構(gòu)建一個(gè)內(nèi)外兼修的研發(fā)模式：內(nèi)部團(tuán)隊(duì)專(zhuān)注于核心項(xiàng)目的推進(jìn)和優(yōu)化，同時(shí)通過(guò)強(qiáng)大的BD能力在全球范圍內(nèi)高效獲取下一代頂尖技術(shù)和新分子實(shí)體。這種模式既保證了短期內(nèi)的產(chǎn)品供給，也為長(zhǎng)期發(fā)展儲(chǔ)備了突破性創(chuàng)新技術(shù)。

五、RNAi療法的成熟與中國(guó)力量的崛起

兩筆交易的核心都與RNAi技術(shù)相關(guān)，表明該技術(shù)已經(jīng)得到大型制藥企業(yè)的充分認(rèn)可。RNAi技術(shù)能夠通過(guò)沉默致病基因來(lái)治療難治性疾病，實(shí)現(xiàn)快速、深度和持久地抑制靶基因表達(dá)。

Arrowhead是RNAi領(lǐng)域的全球先進(jìn)企業(yè)，其TRiM?平臺(tái)通過(guò)配體介導(dǎo)實(shí)現(xiàn)組織特異性靶向遞送。臨床前數(shù)據(jù)顯示，該平臺(tái)可實(shí)現(xiàn)皮下給藥后將藥物遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，包括大腦深部區(qū)域，這對(duì)治療帕金森病等疾病具有重要意義。

舶望制藥作為中國(guó)生物技術(shù)公司，能夠與諾華在已有合作基礎(chǔ)上進(jìn)一步擴(kuò)大授權(quán)范圍，顯示出中國(guó)創(chuàng)新藥企的研發(fā)實(shí)力持續(xù)獲得國(guó)際認(rèn)可。

中國(guó)Biotech的商業(yè)模式正在從License-in快速向License-out升級(jí)，并且合作階段從晚期臨床向早期研發(fā)甚至發(fā)現(xiàn)階段前移。中國(guó)在全球RNAi療法領(lǐng)域已經(jīng)占據(jù)了重要一席之地。舶望制藥的ANGPTL3產(chǎn)品在美國(guó)和中國(guó)同時(shí)處于II期臨床試驗(yàn)階段，后續(xù)將由舶望制藥主導(dǎo)開(kāi)展聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)。這種由中國(guó)企業(yè)主導(dǎo)全球多中心臨床試驗(yàn)的模式，在過(guò)去是難以想象的。

六、一些啟示：MNC與Biotech的新型共生關(guān)系

這兩筆交易也反映了MNC與Biotech之間新型共生關(guān)系的形成和發(fā)展。

大型藥企正日益成為全球生物技術(shù)創(chuàng)新的篩選與整合平臺(tái)。它們擁有資本和市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，核心能力之一在于識(shí)別并引進(jìn)前沿創(chuàng)新技術(shù)，諾華在兩日內(nèi)連續(xù)達(dá)成兩項(xiàng)重要交易，顯示出其高效的業(yè)務(wù)發(fā)展和戰(zhàn)略執(zhí)行能力。

像Arrowhead和舶望這樣的Biotech公司，則專(zhuān)注于深耕尖端技術(shù)平臺(tái)，成為創(chuàng)新的重要來(lái)源，它們不一定獨(dú)立將產(chǎn)品推向全球市場(chǎng)，而是通過(guò)與MNC合作實(shí)現(xiàn)價(jià)值最大化。

Arrowhead擁有14個(gè)臨床階段的研究藥物，九個(gè)完全自有和五個(gè)合作項(xiàng)目，開(kāi)發(fā)階段從I期到III期不等，但其與諾華的合作可以加速ARO-SNCA項(xiàng)目的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程。

對(duì)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)而言，舶望制藥的案例激勵(lì)著中國(guó)藥企，只有擁有真正的源頭創(chuàng)新和過(guò)硬的技術(shù)平臺(tái)，才能在國(guó)際合作中贏得尊重和有利條款。成功的License-out案例將反哺國(guó)內(nèi)Biotech行業(yè)，吸引更多資本和人才涌入創(chuàng)新研發(fā)，形成正向循環(huán)。

2025年上半年中國(guó)創(chuàng)新藥板塊表現(xiàn)出色，受益于持續(xù)不斷的BD出海落地、優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)讀出以及政策端的支持。國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥已經(jīng)進(jìn)入差異化、高質(zhì)量創(chuàng)新階段，越來(lái)越多的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥進(jìn)入全球3期臨床，涉及領(lǐng)域也從腫瘤逐步擴(kuò)展至自免及代謝等慢病領(lǐng)域。

諾華與Arrowhead及舶望制藥的交易，也清晰地勾勒出全球醫(yī)藥創(chuàng)新格局的演變：大型藥企依靠資金和商業(yè)化優(yōu)勢(shì)成為資源整合平臺(tái)，Biotech憑借創(chuàng)新技術(shù)和研發(fā)效率成為創(chuàng)新源泉。

參考信息：

[1]Arrowhead官網(wǎng)

[2]舶望制藥官網(wǎng)

[3]Arrowhead Pharmaceuticals宣布與諾華就ARO-SNCA達(dá)成全球許可和合作協(xié)議.醫(yī)藥魔方ByDrug

[4]22億美元！諾華引進(jìn)一款siRNA療法.醫(yī)藥魔方ByDrug

[5] 加碼押注長(zhǎng)效siRNA技術(shù) 諾華再次與舶望制藥達(dá)成BD合作 兩次交易總金額約94億美元.搜狐