9月28日，CDE官網(wǎng)顯示，IgA腎病領(lǐng)域傳來兩則喜訊：榮昌生物的泰它西普注射液擬納入優(yōu)先審評，用于治療具有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性免疫球蛋白A（IgA）腎病成人患者，顯著降低蛋白尿水平；海思科的HSK39297片擬納入突破性治療品種，用于治療原發(fā)性IgA腎病。
關(guān)于泰它西普
泰它西普（商品名：泰愛）是榮昌生物自主研發(fā)的一款 BLyS/APRIL 雙靶點(diǎn)融合蛋白創(chuàng)新藥，通過同時(shí)抑制 BLyS 和 APRIL 兩個(gè)細(xì)胞因子的過度表達(dá)，阻止 B 細(xì)胞的異常分化和成熟，從而治療B細(xì)胞介導(dǎo)的多種免疫性疾病。
目前，泰它西普已在國內(nèi)獲批三項(xiàng)適應(yīng)癥，即系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和全身型重癥肌無力（gMG）。而且，泰它西普還于2025年9月在國內(nèi)遞交第四項(xiàng)適應(yīng)癥上市申請，用于治療干燥綜合征。
2025年8月，榮昌生物宣布泰它西普治療原發(fā)性IgA腎病的國內(nèi)3期臨床達(dá)到研究A階段的主要研究終點(diǎn)：與安慰劑組相比，泰它西普組患者在治療39周時(shí)24小時(shí)尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低了55%（P<0.0001）。而且，泰它西普表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性。
隨著適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)張，泰它西普銷售額逐漸攀升，據(jù)悉其2024年銷售額飆升至9.7億元，同比增長88%，單年銷量突破150萬支。而且，2025年6月泰它西普順利出海，榮昌生物將其在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利獨(dú)家授權(quán)給美國Vor Biopharma公司，據(jù)悉交易總金額高達(dá)42.3億美元。
關(guān)于HSK39297
HSK39297是海思科獨(dú)立研發(fā)的一款高效、高選擇性口服補(bǔ)體因子B（CFB）抑制劑，作用于補(bǔ)體旁路途徑，兼具控制血管內(nèi)、外溶血的雙重潛力。這一機(jī)制精準(zhǔn)切中IgA腎病的病理要害——研究證實(shí)，補(bǔ)體旁路途徑異常激活是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵推手，而CFB作為該途徑的核心調(diào)控分子，其活性異常會直接導(dǎo)致腎小球炎癥損傷與纖維化。通過特異性抑制 CFB，HSK39297 可從源頭阻斷補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)，減少IgA沉積引發(fā)的免疫損傷。
目前，HSK39297治療IgA腎病的2期臨床試驗(yàn)已正式啟動，其治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）臨床試驗(yàn)也已推進(jìn)至3期階段。值得一提的是，HSK39297治療PNH的2期臨床研究已取得積極結(jié)果：經(jīng)過24周的治療，所有治療組均達(dá)到預(yù)設(shè)的主要有效終點(diǎn)，患者的血管內(nèi)溶血整體得到有效控制，貧血明顯改善、輸血需求減少。而且，HSK39297安全耐受性良好。
目前，全球僅伊普可泮（諾華）一款CFB抑制劑獲批治療IgA腎病，但需每日口服給藥兩次。HSK39297是國內(nèi)第二、全球第三款進(jìn)入臨床后期的CFB抑制劑，僅需每日給藥一次，有望憑借更好的患者依從性從CFB抑制劑領(lǐng)域脫穎而出。
IgA腎病治療進(jìn)展
IgA腎病是全球范圍內(nèi)最常見的原發(fā)性腎小球疾病之一，是導(dǎo)致慢性腎病和腎功能衰竭的主要病因。根據(jù)弗若斯特沙利文測算，2030年全球IgA腎病患者將達(dá)到1016萬人。
糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑是IgA腎病傳統(tǒng)質(zhì)量的主要藥物，但糖皮質(zhì)激素長期使用存在諸多不良反應(yīng)，如感染風(fēng)險(xiǎn)增加、骨質(zhì)疏松、滿月臉等。免疫抑制劑也同樣有諸多副作用，如環(huán)磷酰胺可能導(dǎo)致骨髓抑制、出血性膀胱炎等。
近年來，隨著對其發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，IgA腎病的治療也迎來多款新藥，如布地奈德腸溶膠囊（Calliditas/云頂新耀）、伊普可泮(諾華)、阿曲生坦（Chinook/諾華）、司帕生坦（Travere Therapeutics）。
其中布地奈德腸溶膠囊是全球首個(gè)針對IgA腎病對因治療的藥物，其通過特殊腸溶膠囊設(shè)計(jì)，在回腸末端靶向釋放，抑制腸道黏膜淋巴組織（如派爾集合淋巴結(jié)）中致病性IgA（Gd-IgA1）的產(chǎn)生，從源頭減少IgA免疫復(fù)合物沉積。2021年12月，該藥被FDA加速批準(zhǔn)用于降低有疾病快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的成人原發(fā)性IgA腎病患者的蛋白尿。
阿曲生坦是一種高選擇性的內(nèi)皮素A（ETA）受體拮抗劑，其高選擇性使其能夠精準(zhǔn)地抑制ETA受體介導(dǎo)的有害效應(yīng)，同時(shí)避免了阻斷內(nèi)皮素B（ETB）受體可能帶來的水鈉潴留等副作用。2025年4月，該藥獲FDA加速批準(zhǔn)用于治療IgA 腎病，成為首個(gè)治療IgA腎病的強(qiáng)效選擇性口服 ETA受體拮抗劑。
司帕生坦是全球首個(gè)獲批上市的具有內(nèi)皮素A型（ETA）受體（ETA）和血管緊張素II型1受體（AT1R）雙重拮抗作用的小分子藥物，2023年2月獲FDA加速批準(zhǔn)，用于降低患有IgA腎病且有疾病快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的成人（尿蛋白與肌酐比值(UPCR)大于或等于1.5g/g）的蛋白尿。
在國內(nèi)，目前布地奈德腸溶膠囊、伊普可泮和阿曲生坦均已被NMPA批準(zhǔn)用于治療IgA腎病。據(jù)悉布地奈德腸溶膠囊2025年8月實(shí)現(xiàn)發(fā)貨超13萬瓶，單月銷售收入達(dá)5.20億元。
此外，全球還有多款在研IgA腎病新藥，其中大冢制藥的Sibeprenlimab進(jìn)展較快，2025年3月向FDA遞交了治療IgA腎病的BLA。該藥是一款抗增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）單抗，通過結(jié)合和中和APRIL，減少IgA和致病性半乳糖缺乏型 IgA1 (Gd-IgA1)的數(shù)量。通過減少 Gd-IgA1的產(chǎn)生，Sibeprenlimab有助于減緩腎臟損傷和向終末期腎病(ESKD) 進(jìn)展。
已公布的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：與安慰劑治療相比，IgA腎病患者接受為期12個(gè)月的Sibeprenlimab治療后，蛋白尿狀況顯著減少，eGFR下降延緩。
諾華/Chinook Therapeutic的Zigakibart、Vertex /Alpine的Povetacicept、渤健的Felzartamab、Vera Therapeutics的Atacicept、恒瑞醫(yī)藥的HRS-5965、智康弘義的SC0062等也進(jìn)展較快，治療IgA腎病的臨床試驗(yàn)已進(jìn)入3期階段。不過這些藥物作用機(jī)制多樣，其中Zigakibart是一款抗APRIL人源化單抗。Povetacicept和Atacicept均是Fc 融合蛋白，能夠抑制BAFF和APRIL，從而減少B細(xì)胞的激活和自身抗體的產(chǎn)生。Felzartamab是一種抗CD38單抗。HRS-5965是一種新型口服CFB抑制劑。SC0062是一款高選擇性ETA受體小分子拮抗劑。
總結(jié)
整體來看，近年來IgA腎病治療取得重大進(jìn)展，多款新藥接連獲批上市。而且，國內(nèi)外還有多款在研IgA腎病新藥進(jìn)入3期臨床，且這些藥物作用靶點(diǎn)非常多樣化。值得期待的是，越來越多的國產(chǎn)新藥進(jìn)軍IgA腎病領(lǐng)域，并取得積極臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
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