2025年3月20日，賽諾菲宣布與臨床階段生物制藥公司Dren Bio達(dá)成最終協(xié)議，收購(gòu)髓系細(xì)胞雙抗DR-0201，交易總金額高達(dá)19億美元，預(yù)計(jì)于2025年第二季度完成。
根據(jù)協(xié)議，賽諾菲將通過(guò)收購(gòu)Dren Bio附屬公司Dren-0201獲得DR-0201，預(yù)付款為6億美元，后續(xù)在達(dá)成特定開發(fā)和商業(yè)化里程碑后，可能支付總計(jì)13億美元的未來(lái)付款。交易完成后，Dren Bio將繼續(xù)保持獨(dú)立運(yùn)營(yíng)。
賽諾菲加碼自免管線
DR-0201是一種雙特異性髓系細(xì)胞接合器（MCE），其作用機(jī)制與TCE類似，但獨(dú)特之處在于，這種雙抗一端連接的是髓系細(xì)胞（包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞），而非T細(xì)胞，另一端則連接其他目標(biāo)細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞），通過(guò)這種機(jī)制，將髓系細(xì)胞與目標(biāo)細(xì)胞連接起來(lái)，從而激活髓系細(xì)胞對(duì)目標(biāo)細(xì)胞的殺傷作用。
具體而言，DR-0201的一端靶向B細(xì)胞的CD20，另一端靶向樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上的Dectin-1，通過(guò)誘導(dǎo)這些髓系細(xì)胞的吞噬作用，實(shí)現(xiàn)深度B細(xì)胞耗竭。在自身免疫病治療領(lǐng)域，深度B細(xì)胞耗竭被認(rèn)為有望重置適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，為難治性B細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫病患者帶來(lái)持續(xù)的無(wú)治療緩解期。
據(jù)Dren Bio公司介紹，DR-0201在臨床前研究和早期臨床試驗(yàn)中已展現(xiàn)出深度耗竭B細(xì)胞的潛力，目前，DR-0201正在針對(duì)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、干燥綜合征、多發(fā)性肌炎等適應(yīng)癥開展I期臨床試驗(yàn)。
2024年，賽諾菲憑借自免業(yè)務(wù)收入達(dá)146億美元，在全球制藥巨頭中位列第三名，手握全球最暢銷的自身免疫疾病單品度普利尤單抗，2024年實(shí)現(xiàn)同比增長(zhǎng)23.1%至142億美元，力壓強(qiáng)生的烏司奴單抗和艾伯維的修美樂，成為了自免新王。而且，天花板還遠(yuǎn)未到，還在拓展更多適應(yīng)證，包括慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）、大皰性類天皰瘡（BP）等，未來(lái)有望進(jìn)一步增長(zhǎng)。
然而喜中有憂，度普利尤單抗的核心專利預(yù)計(jì)于2031年到期。為了鞏固在自免第一梯隊(duì)的地位，近年來(lái)賽諾菲大動(dòng)作頻頻。而此次收購(gòu)DR-0201，將強(qiáng)化賽諾菲在深度B細(xì)胞耗竭療法的布局，尤其針對(duì)狼瘡等難治性自身免疫疾病。
MNC相繼下場(chǎng)
目前，全球已有11款T細(xì)胞銜接器獲批上市，這些產(chǎn)品在治療實(shí)體瘤和血液瘤等疾病上顯現(xiàn)出了顯著的臨床優(yōu)勢(shì)。相比于T細(xì)胞，巨噬細(xì)胞髓系細(xì)胞可以作為一種非常有效的‘效應(yīng)細(xì)胞’類型，廣泛治療腫瘤（尤其是對(duì)現(xiàn)有藥物應(yīng)答率較低的實(shí)體瘤）、自身免疫性疾病等一系列廣譜適應(yīng)癥。因此，有效銜接并激活巨噬細(xì)胞來(lái)殺死癌細(xì)胞，為患者提供了巨大的治療潛力。
放眼全球醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，髓系細(xì)胞銜接器尚處于早期開發(fā)階段，布局這一前沿領(lǐng)域的公司屈指可數(shù)，而Dren Bio無(wú)疑是其中的佼佼者，引得MNC紛紛重倉(cāng)。
早在2022年，Dren Bio便與輝瑞達(dá)成合作，獲得2500萬(wàn)美元的預(yù)付款以及價(jià)值10億美元的潛在生物研發(fā)資金，雙方合作開發(fā)一款處于發(fā)現(xiàn)階段、用于治療實(shí)體瘤的雙特異性抗體。
2024年，Dren Bio再次獲得諾華（Novartis）1.5億美元的預(yù)付款，用于開發(fā)雙抗，其中包括諾華對(duì)Dren Bio的2500萬(wàn)美元股權(quán)投資。此外，Dren Bio還有資格獲得高達(dá)28.5億美元的額外現(xiàn)金付款（具體取決于臨床前、臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑的達(dá)成情況），以及未來(lái)商業(yè)化產(chǎn)品上市后的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。
Dren Bio之所以備受巨頭青睞，關(guān)鍵在于其獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)。Dren Bio的靶向髓系細(xì)胞接合器和吞噬平臺(tái)是一種基于雙特異性抗體的創(chuàng)新技術(shù)，能夠精準(zhǔn)連接髓系細(xì)胞（包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞）上選擇性表達(dá)的受體。通過(guò)這種獨(dú)特機(jī)制，該平臺(tái)不僅可以直接連接髓系細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，還能刺激髓系細(xì)胞釋放關(guān)鍵細(xì)胞因子，重塑腫瘤微環(huán)境，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的靶向吞噬和腫瘤新抗原的交叉呈遞，從而激活腫瘤特異性T細(xì)胞，有望產(chǎn)生持久的免疫記憶反應(yīng)，為患者帶來(lái)長(zhǎng)期的疾病控制和生存獲益。
尤為值得一提的是，該平臺(tái)靶向的新型吞噬受體具有獨(dú)特的生物學(xué)特性，能夠?qū)崿F(xiàn)髓系細(xì)胞的受控激活，僅在靶抗原存在時(shí)才發(fā)揮作用，這在很大程度上避免了非特異性激活帶來(lái)的不良反應(yīng)，有望帶來(lái)更高的治療指數(shù)和安全性，為患者提供更精準(zhǔn)、更有效的治療選擇。
在國(guó)內(nèi)，成立僅3年的澤安生物醫(yī)藥（LTZ Therapeutics）在髓系細(xì)胞銜接器領(lǐng)域表現(xiàn)亮眼，脫穎而出。2025年2月，其潛在“first in class”髓系細(xì)胞銜接器LTZ-301獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床默示許可，擬用于治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）。
LTZ-301是一種新型髓系銜接器雙特異性抗體，通過(guò)將單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞重定向至CD79b+B細(xì)胞，增強(qiáng)非Fc-γ受體（FcγR）依賴的抗體依賴細(xì)胞吞噬作用（ADCP），從而實(shí)現(xiàn)對(duì)CD79b+ B細(xì)胞的高效清除。CD79b作為一種獨(dú)特的腫瘤抗原受體，在B細(xì)胞惡性腫瘤中高度表達(dá)，包括那些對(duì)現(xiàn)有基于CD19或CD20療法產(chǎn)生復(fù)發(fā)或耐藥的腫瘤，因此成為了一個(gè)極具潛力的治療靶點(diǎn)。
臨床前研究表明，LTZ-301在體外和體內(nèi)研究中均展現(xiàn)出強(qiáng)大的藥理作用，且安全性良好，未見明顯的非特異性毒性反應(yīng)。作為澤安生物醫(yī)藥首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的在研產(chǎn)品，LTZ-301將主要用于完成髓系細(xì)胞銜接器用于免疫治療的初步概念驗(yàn)證研究。澤安生物醫(yī)藥計(jì)劃在2025年第二季度啟動(dòng)其1期開放標(biāo)簽、多中心研究，初步研究將在無(wú)標(biāo)準(zhǔn)療法可用或標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的r/r NHL患者中開展，以評(píng)估LTZ-301的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效，為后續(xù)的臨床開發(fā)和注冊(cè)申報(bào)奠定基礎(chǔ)。
參考資料：
1.各企業(yè)官網(wǎng)
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