2025年3月25日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了2份公告，分別是《國家藥監(jiān)局國家衛(wèi)生健康委關(guān)于頒布2025年版<中華人民共和國藥典>的公告》（2025年第29號）和《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施2025年版<中華人民共和國藥典>有關(guān)事宜的公告》（2025年第32號）。雖然從文本看，這2份公告和過去歷次實施公告保持連貫性，并和現(xiàn)行法規(guī)保持一致；但是如果仔細(xì)閱讀每一條內(nèi)容，還是可以看出其中某些條款規(guī)定是不合理的，甚至是很難實施的。

　　為了行文順暢，并便于讀者清晰閱讀，本文內(nèi)容展開次序采用和32號公告的內(nèi)容一致的次序來展開。

　　公告原文：2025年版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）已由國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)生健康委2025年第29號公告頒布，自2025年10月1日起實施?，F(xiàn)就實施本版《中國藥典》有關(guān)事宜公告如下：

　　分析：

　　---藥典開始日期是2025年10月1日，這是毫無疑問的。也就是說，從法律意義上講，在2025年10月1日開始，MAH簽字放行的藥品（含原料藥），需要符合2025版《中國藥典》；為了實現(xiàn)這個目標(biāo)，MAH需要提前和供應(yīng)商溝通，在這個日期之前，采購符合2025版《中國藥典》的原輔包。

　　---對于MAH在庫未使用完畢的物料，應(yīng)該采用技術(shù)評估手段，確保從2025年10月1日開始，投入生產(chǎn)的各類物料符合2025版《中國藥典》。

　　公告原文：一、根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，藥品應(yīng)當(dāng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)?！吨袊幍洹肥菄宜幤窐?biāo)準(zhǔn)的重要組成部分，是藥品研制、生產(chǎn)（進口）、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等相關(guān)單位均應(yīng)當(dāng)遵循的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

　　分析：

　　---根據(jù)上面這段描述，如果生產(chǎn)環(huán)節(jié)也遵守2025版《中國藥典》，是否生產(chǎn)、工程、物料儲存環(huán)節(jié)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)修約工作也需要符合“四舍六入五成雙”的原則？

　　---根據(jù)上面這段描述，如果進口藥品也遵守2025版《中國藥典》，是否國外藥品生產(chǎn)、檢驗產(chǎn)生的數(shù)據(jù)修約也需要符合中國藥典凡例提到的“四舍六入五成雙”的原則？那些計算機化系統(tǒng)內(nèi)置函數(shù)是否也必須符合這個修約規(guī)則？估計國家藥監(jiān)局和藥典委沒有考慮這些細(xì)節(jié)。

　　公告原文：二、《中國藥典》主要包括凡例、品種正文、通用技術(shù)要求和指導(dǎo)原則。自實施之日起，所有藥品上市許可持有人及生產(chǎn)上市的藥品應(yīng)當(dāng)執(zhí)行本公告和本版《中國藥典》相關(guān)要求。其中，指導(dǎo)原則相關(guān)要求為推薦技術(shù)要求。

　　分析：這條內(nèi)容很好，在描述藥典組成部分的同時，還提醒所有藥典用戶，中國藥典部分內(nèi)容不是強制的，是推薦性技術(shù)要求。

　　公告原文：三、自實施之日起，凡原收載于歷版藥典、局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)的品種，本版《中國藥典》收載的，相應(yīng)歷版藥典、局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)同時廢止；本版《中國藥典》未收載的，仍執(zhí)行相應(yīng)歷版藥典、局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)當(dāng)符合本版《中國藥典》的相關(guān)通用技術(shù)要求。經(jīng)上市后評價撤銷或者注銷的品種，相應(yīng)歷版藥典、局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)廢止。

　　本版《中國藥典》品種正文未收載的制劑規(guī)格、中藥的制法，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按本版《中國藥典》同品種相關(guān)要求執(zhí)行，規(guī)格項、制法項分別按原批準(zhǔn)證明文件執(zhí)行。

　　分析：

　　---這條內(nèi)容很多，爭論也不少。筆者堅持認(rèn)為：這段第一句部分內(nèi)容是錯誤的，因為2025版《中國藥典》只能取代2020版中國藥典+2022年第一增補本；而不能簡單地認(rèn)為中國藥典生效后，收載相同品種的局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)也會作廢。因為這些局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)所收載品種可能和藥典收載品種采用了不同的生產(chǎn)工藝或者不同的處方，因而，2025版《中國藥典》可能不適用于這些品種。

　　---這段內(nèi)容的第二句，也存在邏輯問題。試問，如果《中國藥典》品種正文收載了某些中藥制劑的制法，難道生產(chǎn)這些品種的MAH就必須放棄自己工藝，采用藥典上面的制法嗎？2025年1月1日生效的《中藥標(biāo)準(zhǔn)管理專門規(guī)定》第四十條已經(jīng)提到，中藥標(biāo)準(zhǔn)中的制法是概括性表述，不是生產(chǎn)工藝。國家局實施公告，應(yīng)該對這個問題補充說明，避免歧義。

　　公告原文：四、本版《中國藥典》頒布后，執(zhí)行藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)及時開展相關(guān)對比研究工作，評估藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)是否符合新頒布的藥典標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)要求。

　　對于需要變更藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在本版《中國藥典》實施之日前，按照藥品上市后變更管理相關(guān)規(guī)定提出補充申請、備案或者報告，并按要求執(zhí)行。

　　藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)中收載檢驗項目多于或者異于藥典規(guī)定的，或者質(zhì)量指標(biāo)嚴(yán)于藥典要求的，應(yīng)當(dāng)在執(zhí)行藥典要求的基礎(chǔ)上，同時執(zhí)行注冊標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項目和指標(biāo)。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)收載檢驗項目少于藥典規(guī)定或者質(zhì)量指標(biāo)低于藥典要求的，應(yīng)當(dāng)執(zhí)行藥典規(guī)定。

　　分析：

　　---這段第一句，內(nèi)容很好，MAH要評估藥典標(biāo)準(zhǔn)的適用性。這個要求和2024年1月1日生效的《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》的原則是一致的。

　　---這段第二句，內(nèi)容雖然和2024年1月1日生效的《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》的原則是一致的，但是寫得不好。簡單說，在現(xiàn)實中，很難執(zhí)行。如果讀者稍微認(rèn)真讀過2021年發(fā)布的已上市中藥、化藥、生物制品藥學(xué)變更指導(dǎo)原則，都應(yīng)該知道，在目前變更管控體系下，涉及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更沒有微小變更這個等級；因此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更采取的途徑或者是補充申請，或者是備案。

　　那么問題就來了，大部分省局估計沒有能力和擔(dān)當(dāng)來對企業(yè)提出涉及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)備案的申請進行處理。這樣一來，大部分企業(yè)只能采用補充申請方式，試問，國家局審評中心做好這樣的工作準(zhǔn)備了嗎？

　　---這段第二句的不合理之處還在于，如果輔料和包材企業(yè)要變更自己的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，因為輔料和包材在目前中國法規(guī)體系下是非藥品身份，沒有合適提交途徑。

　　---針對這段第三句，猛地一看很合理，仔細(xì)思考還是存在漏洞和歧義。參見下面表格：

　　按照這段第三句的表面要求，企業(yè)在2025年10月1日執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，就應(yīng)該是12項檢測內(nèi)容。這樣要求合理科學(xué)嗎？

　　正確理解應(yīng)該是這樣的：MAH必須充分、全面、科學(xué)評估藥典內(nèi)容對自己標(biāo)準(zhǔn)是否適用（這個單詞非常重要）；如果適用，MAH自然要采用藥典內(nèi)容；如果評估結(jié)果是藥典某些項目不適用于企業(yè)產(chǎn)品（由于不同的生產(chǎn)工藝/不同的處方等原因），企業(yè)不應(yīng)該執(zhí)行這些不適用的項目。

　　不能逼著企業(yè)做簡單數(shù)學(xué)加法，這是錯誤邏輯！

　　MAH必須規(guī)范管理這些變更評估報告，在自己體系內(nèi)供官方隨時檢查。

　　公告原文：五、為符合本版《中國藥典》要求，如涉及藥品處方、生產(chǎn)工藝和原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等變更的，藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品注冊管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》以及有關(guān)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求進行充分研究和驗證，按相應(yīng)變更類別批準(zhǔn)、備案后實施或者報告。

　　分析：這條內(nèi)容邏輯上、法理上沒有問題，但是現(xiàn)實執(zhí)行上存在很大難度。2025版《中國藥典》實施會影響很多企業(yè)和很多品種，在短短六個月內(nèi)完成這些變更，估計藥監(jiān)系統(tǒng)會承受巨大壓力，真的可以按照這個公告要求規(guī)范執(zhí)行嗎？

　　另外，如果輔料企業(yè)為了符合藥典四部最新標(biāo)準(zhǔn)，變更工藝如何辦？

　　公告原文：六、由于溶出度、釋放度等項目在質(zhì)量控制中的特殊性，按照仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價要求核準(zhǔn)的仿制藥注冊標(biāo)準(zhǔn)中有別于《中國藥典》的，按經(jīng)核準(zhǔn)的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

　　分析：這條內(nèi)容很好，和2020版藥典實施公告基本保持一致，也和基本事實保持一致。這條也提醒所有企業(yè)和藥監(jiān)局：即使都生產(chǎn)同一品種，由于處方和工藝的差異，不同企業(yè)的產(chǎn)品會執(zhí)行不同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　公告原文：七、本版《中國藥典》已進行通用名稱修訂的藥品，應(yīng)當(dāng)使用本版《中國藥典》中載明的名稱，其原名稱可作為曾用名過渡使用。在下一版藥典實施之日前，曾用名可與本版《中國藥典》中載明的名稱同時使用。

　　分析：這條內(nèi)容清晰，無歧義，不需要解釋。

　　公告原文：八、自本版《中國藥典》實施之日起，提出的藥品注冊申請，相應(yīng)申報資料應(yīng)當(dāng)符合本版《中國藥典》相關(guān)要求。

　　在本版《中國藥典》實施之日前已受理，并且尚未完成技術(shù)審評的注冊申請，自本版《中國藥典》實施之日起藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照本版《中國藥典》相關(guān)要求開展相應(yīng)審評審批，申請人需要補充技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)一次性完成提交。

　　在本版《中國藥典》頒布之日后、實施之日前按原藥典標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求批準(zhǔn)上市的藥品，批準(zhǔn)后6個月內(nèi)應(yīng)當(dāng)符合本版《中國藥典》相關(guān)要求。

　　分析：這條內(nèi)容很好，邏輯清晰，滴水不漏。然而現(xiàn)實中執(zhí)行情況，就看工作人員理解能力和企業(yè)配合態(tài)度了。

　　公告原文：九、藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)和藥品注冊申請人應(yīng)當(dāng)積極做好執(zhí)行本版《中國藥典》的準(zhǔn)備工作，對在《中國藥典》執(zhí)行過程中發(fā)現(xiàn)的問題及時向國家藥典委員會報告，同時應(yīng)當(dāng)持續(xù)研究完善藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不斷提升藥品質(zhì)量控制水平。

　　分析：藥典委需要盡快公布電話和郵箱，不然MAH如何反饋自己發(fā)現(xiàn)的問題？

　　公告原文：十、各省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)配合做好本版《中國藥典》的宣傳貫徹，加強本版藥典執(zhí)行中的監(jiān)督與指導(dǎo)，及時收集和反饋相關(guān)問題和意見。

　　分析:希望各省局和各市局、區(qū)局積極收集問題，及時反饋。

　　公告原文：十一、國家藥典委員會負(fù)責(zé)組織和協(xié)調(diào)本版《中國藥典》的宣貫培訓(xùn)和技術(shù)指導(dǎo)工作，在官方網(wǎng)站開設(shè)“《中國藥典》執(zhí)行專欄”，及時答復(fù)執(zhí)行中反映的問題。

　　分析：這條內(nèi)容很好。希望藥典委在官網(wǎng)專欄信息更新速度更快，內(nèi)容更全面。

      作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認(rèn)證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。