2020年度作為醫(yī)藥法規(guī)體系構建和完善之年，讓制藥人增加了很多學習壓力。而且，伴隨2020年末中國藥典的實施，更增加了制藥企業(yè)學習任務和工作壓力。本文將結(jié)合國家局公告以及各地省局實施藥典的公告，為各位制藥同仁提供藥典實施過程中的各項問題的解答，希望可以促進制藥行業(yè)快速發(fā)展。

       問題1-標準物質(zhì)供應情況如何？

       建議：請密切關注中檢院標準物質(zhì)網(wǎng)站，核實最新信息。地址：

       http://www.nicpbp.org.cn/

       另外，如果目前從中檢院官網(wǎng)不能采購到相關標準物質(zhì)，可以根據(jù)2010版GMP要求，進行工作標準品的制定工作。但是需要和官方標準物質(zhì)進行對比測試。

       問題2-藥品品種被2020版藥典收載，就必須采用新版藥典嗎？

       建議：這個問題不能簡單回復是或者否，需要結(jié)合具體品種的標準情況進行科學評估確定。國家藥監(jiān)局發(fā)布的《中華人民共和國藥典》有關事宜的公告》（2020年 第80號）的相關要求并不正確。其原文內(nèi)容如下：自實施之日起，凡原收載于歷版藥典、局（部）頒標準的品種，本版《中國藥典》收載的，相應歷版藥典、局（部）頒標準同時廢止。

       辨析：上面這段話其實不完全對。任何一版藥典更新，只能取代上一版藥典所收載的內(nèi)容；但是不能想當然的認為：如果新版藥典實施了，新版藥典收載的品種都應該采用新版藥典的標準內(nèi)容。

       為什么這樣說呢？因為藥品的質(zhì)量屬性是由工藝和處方?jīng)Q定的。例如，如果2020版藥典收載了品種A，但是很可能在市場上流通的A品種由多個供應商生產(chǎn)和供應；這些供應商采用不同的工藝和處方，就會導致雖然都是A品種，但是這些產(chǎn)品具有不同的質(zhì)量屬性，因此標準也是不同的。

       因此，一個MAH具體執(zhí)行質(zhì)量標準，需要結(jié)合自己的工藝和處方，并通過對比測試藥典要求，來決定是否采用2020版藥典的標準。

       對于這個問題，其實國家藥監(jiān)局發(fā)布的《中華人民共和國藥典》有關事宜的公告》（2020年 第80號）后面一段內(nèi)容倒是印證了這個文件前面內(nèi)容是錯誤的。參見下面內(nèi)容：

       五、由于溶出度、釋放度等項目在質(zhì)量控制中的特殊性，按照仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價要求核準的仿制藥注冊標準中有別于《中國藥典》的，國家藥品監(jiān)督管理部門在審批結(jié)論中予以說明，申請人在相應注冊申請獲批后三個月之內(nèi)向國家藥典委員會提出修訂國家藥品標準的建議。在《中國藥典》完成修訂之前，可按經(jīng)核準的藥品注冊標準執(zhí)行。

       上面這第五段內(nèi)容，是在浙江華海纈沙坦事件和華北制藥阿莫西林膠囊一致性評價事件基礎上得出的正確結(jié)論。

       問題3-如果藥品品種沒有被2020版藥典收載，就必須停產(chǎn)嗎？

       建議：不是必須停產(chǎn)的。一個品種的行政許可的獲得和終止需要國家藥監(jiān)局做出行政判斷，而不是根據(jù)藥典是否收載來判斷的。

       如果一個品種被2015版藥典收載，但是在2020版藥典沒有收載，這個品種可以繼續(xù)生產(chǎn)和銷售，但是質(zhì)量檢測結(jié)論需要注明：本品經(jīng)過檢測，符合《中國藥典》2015版和《中國藥典》2020版通用技術要求。

       問題4-如果藥品名稱在2020版藥典上進行了修訂，如何應對？

       建議：應該采用新版藥典規(guī)定的名稱。這個問題，可以參考藥典委發(fā)布的《關于2020年版《中國藥典》實施有關問題的解答意見》，其中提到：

       2. 2020年7月3日發(fā)布的"國家藥監(jiān)局關于實施2020年版《中華人民共和國藥典》有關事宜的公告（2020年第80號）"第七條"本版《中國藥典》已進行通用名稱修訂的藥品，應使用本版《中國藥典》中載明的名稱，其原名稱可作為曾用名過渡使用"，請問曾用名過渡使用期限是多久？

       答：《中國藥典》已進行通用名稱修訂的藥品或藥用輔料，應使用本版《中國藥典》中載明的名稱；曾用名可與本版《中國藥典》中載明的名稱同時使用至下一版藥典正式實施。

       問題5-如果藥品的處方和工藝描述和藥典描述不一致，如何辦？

       建議：按照藥典委發(fā)布的《關于2020年版《中國藥典》實施有關問題的解答意見》的答復執(zhí)行。其中問答內(nèi)容如下：

       4. 2020年版《中國藥典》一部公開了歷版藥典未公開的251個品種的處方、制法，有的產(chǎn)品處方量與藥典收載的略有出入（如處方量小數(shù)點公約數(shù)不同、處方中個別藥味處方量略有差異），該如何執(zhí)行？

       答：如存在上述情況，應執(zhí)行《中國藥典》收載標準的處方量，并按照有關要求進行批準、備案后實施或報告。

       問題6-因為實施2020版藥典而引發(fā)的標準變更，需要申報嗎？

       建議：不需要。藥典定期升級修訂是藥政體系的一項重要但是例行的工作。這項工作雖然涉及很多技術內(nèi)容，但是如果每次藥典換版升級都產(chǎn)生很多法規(guī)申報任務，無論對于MAH，還是對于審評機構都是難以承受的。因此說，由于藥典升級引發(fā)的具體品種標準修訂不需要申報，直接執(zhí)行企業(yè)內(nèi)部變更程序。

       另外，在國家藥監(jiān)局發(fā)布的《已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則》（征求意見稿）提到：本部分內(nèi)容不包含隨國家藥品標準變更而引起的注冊標準變更，具體的變更要求可參照相關公告要求執(zhí)行（如，國家藥品監(jiān)督管理局關于實施《中華人民共和國藥典》有關事宜的公告）。

       問題7-因為實施2020版藥典而引發(fā)的工藝變更，需要申報嗎？

       建議：MAH應該根據(jù)工藝變更的影響大小進行合理分級，并針對不同級別的變更采取補充申請、備案和年報措施。依據(jù)是國家藥監(jiān)局發(fā)布的《中華人民共和國藥典》有關事宜的公告》（2020年 第80號）提到：為符合本版《中國藥典》要求，如涉及藥品處方、生產(chǎn)工藝和原輔料來源等變更的，藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)應按照《藥品注冊管理辦法》以及有關變更研究技術指導原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求進行充分研究和驗證，按相應變更類別批準、備案后實施或報告。

       問題8-已經(jīng)印刷的包裝材料，必須在2020年末作廢嗎？

       建議：請按照本省藥監(jiān)局發(fā)布的相關文件執(zhí)行。如果按照國家局發(fā)布的《中華人民共和國藥典》有關事宜的公告》（2020年 第80號），既然MAH應該在2020年12月30日之后要執(zhí)行新版藥典，那么相應的包材也應該配套執(zhí)行。

       但是，很多省局為了減少企業(yè)的損失，都發(fā)文對類似要求進行了從寬處理。例如，湖北省藥監(jiān)局發(fā)布《省藥品監(jiān)督管理局關于實施2020年版《中國藥典》有關事宜的通知》提到：鑒于有關上市許可持有人部分品種老標簽尚未使用完畢，為減少資源浪費，經(jīng)研究，同意相關生產(chǎn)企業(yè)老標簽延期使用至2021年6月30日。

       問題9-因為實施2020版藥典而變更標準，需要到省局登記嗎？

       建議：需要各省MAH仔細閱讀本省藥監(jiān)局發(fā)布的相關文件。例如江蘇藥監(jiān)局就發(fā)布《關于實施2020年版《中華人民共和國藥典》有關事宜的通知》，提到：各MAH需要到省局進行標準確認和登記。根據(jù)目前掌握的信息看，其他省份無類似要求。

       問題10-進口藥品也需要實施2020版藥典嗎？

       建議：進口藥品也需要符合2020版藥典。根據(jù)國家藥監(jiān)局發(fā)布的《國家藥監(jiān)局關于實施2020年版《中華人民共和國藥典》有關事宜的公告》（2020年 第80號）的要求：根據(jù)《藥品管理法》的規(guī)定，藥品應當符合國家藥品標準?！吨袊幍洹肥菄宜幤窐藴实闹匾M成部分，是藥品研制、生產(chǎn)（進口）、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等相關單位均應遵循的法定技術標準。

       問題11-已經(jīng)啟動的穩(wěn)定性試驗項目，需要在2020年12月30日以后采用2020版藥典標準嗎？

       建議：不需要。因為過去已經(jīng)啟動的穩(wěn)定性試驗項目，針對的藥品是不需要符合2020版藥典的藥品。法不溯前是法規(guī)實施的基本原則。

       對于2020年12月30日之前啟動的藥品穩(wěn)定性試驗項目，MAH只需要按照過去的方案和標準進行檢測即可。

       問題12-對于已經(jīng)采購入庫的物料，需要在2020年12月30日以后符合新版藥典嗎？

       建議：根據(jù)中國國家藥監(jiān)局實施2020版藥典公告的**，在2020年12月30日以后，制藥企業(yè)應該全面實施2020版藥典。也就是說，不管是制藥企業(yè)投料生產(chǎn)藥品所使用的原輔包材料，還是要放行出廠的藥品，都需要符合2020版藥典。

       對于在2020年12月30日之前采購入廠的原輔包材料，建議MAH對所有物料進行評估，包括檢測等手段，確保在2020年12月30日之后都符合新版藥典技術要求。

       總之，2020版藥典的實施工作正在迫近，希望各個MAH積極準備，合規(guī)運營，確保新版藥典順利實施。

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。