中國GMP和PIC/S GMP對比分析

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作者：zhulikou431 來源：zhulikou431

2022-10-14

2021年，中國NMPA啟動了加入PIC/S組織的工作。目前，中國NMPA處于預評估階段?？梢灶A見的是，未來中國NMPA可能會根據PIC/S GMP來修訂中國GMP。

1962年在美國誕生的GMP，在逐步成為全球制藥行業(yè)普遍接受的規(guī)范后，也不斷和各地的政治、經濟和文化特征相結合?；谶@樣的現實，GMP也逐漸演變?yōu)榫哂泻芏嗟胤教厣募夹g規(guī)范。

2021年，中國NMPA啟動了加入PIC/S組織的工作。根據PIC/S工作流程，加入PIC/S需要經歷2個階段；第一階段是預評估階段，時間是2年；第二階段是正式評估階段，需要耗時6年左右。目前，中國NMPA處于預評估階段。

可以預見的是，未來中國NMPA可能會根據PIC/S GMP來修訂中國GMP。為了讓制藥行業(yè)同仁更好的熟悉這2部不同法規(guī)的差異，特撰寫此文進行分析對比。

第一部分：通則部分對比

這部分對比分析中國GMP和PIC/S GMP的差異。

中國GMP通則	PIC/S GMP通則
N/A	INTRODUCTION介紹部分
第一章總則，共4條。	CHAPTER1-PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM 第1章：制藥質量體系
第二章質量管理，共11條。	CHAPTER2-PERSONNEL 第2章：人員
第三章機構與人員，共22條。	CHAPTER3-PREMISES AND EQUIPMENT 第3章：設施和設備
第四章廠房與設施，共33條。	CHAPTER4-DOCUMENTATION 第4章：文件
第五章設備，共31條。	CHAPTER5-PRODUCTION 第5章：生產
第六章物料與產品，共36條。	CHAPTER6-QUALITY CONTROL 第6章：質量控制
第七章確認與驗證，共12條。	CHAPTER7-OUTSOURCED ACTIVITIES 第7章：采購活動
第八章文件管理，共34條。	CHAPTER8-COMPLAINTS AND PRODUCT RECALL 第8章：投訴和產品召回
第九章生產管理，共33條。	CHAPTER9-SELF INSPECTION 第9章：自檢
第十章質量控制與質量保證，共61條。
第十一章委托生產與委托檢驗，共15條。
第十二章產品發(fā)運與召回，共13條
第十三章自檢，共4條。
第十四章附則，共4條。
術語：42條。	GLOSSARY 53條．

解析：

中國GMP目前執(zhí)行的版本是2011年3月1日生效的2010版。這個版塊在執(zhí)行10多年之后，和目前國內正在進行的藥品體制改革后的法律體系，存在較多不一致，需要盡快修訂。

PIC/S GMP目前最新版本是2022年剛發(fā)布的版本，編號是PE 009-16，顯示是第16修訂版。說明PIC/S GMP為了和歐盟GMP保持一致，經常修訂，更新速度很快。

從章節(jié)內容看，PIC/S GMP包括一個引導性的文件-介紹部分。中國GMP沒有這份引導性文件。PIC/S GMP的介紹部分簡要介紹了PIC/S GMP的發(fā)展歷史。

從章節(jié)情況看，中國GMP的章節(jié)劃分比較細致，分為14個章節(jié)；而PIC/S GMP和歐盟GMP保持了一致，是分為9個章節(jié)。如果仔細對比這2份規(guī)范性文件，會發(fā)現涵蓋的內容范圍大體相同，只是對應次序不同而已。

必須要提到的，雖然中國GMP（2010年修訂版）也是參考歐盟GMP來修訂的，但是當時是依據老版本的歐盟GMP。在之后，歐盟GMP對相關通則章節(jié)和附錄內容都進行了很多修訂，而中國GMP修訂進度明顯是緩慢的。

在術語部分，中國GMP2010版收載了42條術語，而PIC/S GMP在術語部分收載了53條術語。

需要額外指明的，PIC/S GMP為了和歐盟GMP保持一致，將針對原料藥的GMP附錄既列為附錄18，也單獨列為PIC/S GMP第二部分。

第二部分：附錄部分對比

2.1-附錄部分整體對比

中國GMP附錄整體情況	PIC/S GMP附錄整體情況
附錄1：無菌藥品	Annex 1 (Manufacture of sterile medicinal products) 附錄1-無菌藥品生產
附錄2：原料藥	Annex 2A (Manufacture of advanced therapy medicinal products for human use) 附錄2A-人用ATMP生產 Annex 2B (Manufacture of biological medicinal substances and products for human use) 附錄2B-生物制品原液和制劑生產
附錄3：生物制品（2020年修訂）	Annex 3 (Manufacture of radiopharmaceuticals) 附錄3-放射性藥品生產
附錄4：血液制品（2020年修訂）	Annex 4 (Manufacture of veterinary medicinal products other than immunologicals) 附錄4-非免疫類獸藥的生產
附錄5：中藥制劑	Annex 5 (Manufacture of immunological veterinary medical products) 附錄5-免疫類獸藥生產
放射性藥品（2012年版）	Annex 6 (Manufacture of medicinal gases) 附錄6-醫(yī)用氣體生產
中藥飲片（2014年版）	Annex 7 (Manufacture of herbal medicinal products) 附錄7-植物藥生產
醫(yī)用氧（2014年版）	Annex 8 (Sampling of starting and packaging materials) 附錄8-起始物料和包裝材料的取樣
取樣（2014年版）	Annex 9 (Manufacture of liquids, creams and ointments) 附錄9-液體面霜和軟膏的制造
計算機化系統（2015年版）	Annex 10 (Manufacture of pressurised metered dose aerosol preparations for inhalation) 附錄10-吸入用加壓計量劑量氣溶膠制劑制造
確認和驗證（2015年版）	Annex 11 (Computerised systems) 附錄11-計算機化系統
生化藥品（2017年版）	Annex 12 (Use of ionising radiation in the manufacture of medicinal products) 附錄12-電離輻射在醫(yī)藥產品制造中的應用
臨床試驗用藥品（2022版）	Annex 13 (Manufacture of investigational medicinal products) 附錄13-臨床試驗用藥品生產
細胞治療產品（2022年草案，未定稿）	Annex 14 (Manufacture of medicinal products derived from human blood or plasma) 附錄14-源自人體血液或血漿的醫(yī)藥產品生產
	Annex 15 (Qualification and validation) 附錄15-確認和驗證
	Annex 16 (Authorised person and batch release) 附錄16-授權人員和批次放行
	Annex 17 (Real Time Release Testing and Parametric Release) 附錄17-RTRT測試參數放行
	Annex 18 [GMP Guide for active pharmaceutical ingredients] 附錄18-API的GMP指南
	Annex 19 (Reference and retention samples) 附錄19-參考樣品和留樣
	Annex 20 (Quality risk management) 附錄20-質量風險管理

解析：

根據統計，中國2010版GMP附錄目前包括正式發(fā)布的13個附錄。處于征求意見狀態(tài)的是1個，即2022年再次征集意見的《細胞治療產品附錄》。

中國2010版GMP附錄體系還不健全，編號體系至今未建立，導致技術溝通有阻礙。

中國2010版GMP附錄中部分附錄太陳舊，例如附錄1在2011年3月1日發(fā)布后，經過10多年的發(fā)展，還沒有修訂。另外，在2017年加入ICH之后，按照承諾，NMPA應該立即實施ICH Q7，但是到目前中國還是執(zhí)行具有自己特色的附錄2，而沒有完全執(zhí)行ICH Q7.

針對QP的管理，中國2010版GMP在通則有簡要描述，并結合某些省局文件來管理藥品質量體系中的這個關鍵人員。PIC/S GMP是設置附錄16，來詳細描述QP的作用。

針對RTRT和參數放行，這些對于質量管理理念有明顯沖擊的工作，國內曾經有內部草案提出，但是一直沒有啟動正式的法規(guī)起草工作。

中國根據本國實際情況，設置了生化藥品附錄。而在PIC/S GMP體系中沒有這個附錄，因為在歐盟藥政管理思維中，一個藥品屬于化藥，還是屬于生物制品，界限清晰，無中間地帶。

2.2-無菌藥品附錄對比解析

2022年8月25日定稿發(fā)布的歐盟GMP附錄1影響很大，雖然將在一年后才生效；但是對于國際無菌制藥行業(yè)的影響，已經在逐步顯現。

中國GMP-無菌藥品附錄	PIC/S GMP-無菌藥品附錄
第一章范圍	1.Scope范圍
第二章原則	2. Principle原則
第三章潔凈度級別及監(jiān)測	3.Pharmaceutical Quality System (PQS)制藥質量體系
第四章隔離操作技術	4. Premises設施
第五章吹灌封技術	5. Equipment設備
第六章人員	6. Utilities公用系統
第七章廠房	7. Personnel人員
第八章設備	8. Production and specific technologies生產特定技術
第九章消毒	9. Environmental and process monitoring環(huán)境和工藝監(jiān)控
第十章生產管理	10. Quality control (QC) 質量控制
第十一章滅菌工藝	11. Glossary術語
第十二章滅菌方法
第十三章無菌藥品的最終處理
第十四章質量控制
第十五章術語

解析：

從章節(jié)內容看，中國2010版GMP附錄1對于章節(jié)分的更細，而剛修訂完成的PIC/S GMP附錄1，內容和EU GMP附錄1保持完全一致，章節(jié)合并為11章。然而，如果看具體內容數量和要求高度，新修訂的PIC/S GMP附錄1是要求非常高的。因此給無菌制藥企業(yè)留出一年的適應期。

中國2010版GMP是否修訂，確實是一個值得討論的問題。因為要和PIC/S GMP保持一致，也就相當于和EU GMP附錄1保持一致。然而，由于歐盟GMP附錄1要求很高，這樣導致一旦中國GMP附錄1修訂完畢，國內那些不向歐美市場出口的無菌企業(yè)，就會導致制造成本提升很多。而實施幾年的集采已經將藥企利潤擠壓的不像樣子；如果再很快啟動這樣的技術改造，會導致國內無菌制藥企業(yè)舉步維艱。

第三部分：題外話

在中國制藥行業(yè)流傳著一個涉及PIC/S的說法：如果一個企業(yè)通過PIC/S GMP認證，就可以在所有加入PIC/S的成員國銷售藥品。這樣的謠言如果在娛樂行業(yè)出現還可以理解，畢竟那是流量為王的行業(yè)；但是在人員素質較高，法規(guī)嚴密，強化質量管理的制藥行業(yè)出現，說明很多制藥技術人員不愛思考，聽風就是雨。

為了回應這樣的說法，PIC/S專門在官網公布了一些技術問答，第一個問答就回答了這個問題。

Does PIC/S issue GMP Certificates?

PIC/S組織簽發(fā)GMP證書嗎？

PIC/S does not issue GMP Certificates. GMP Certificates are issued by PIC/S Participating Authorities. If you wish to export to a country whose Regulatory Authority is a PIC/S Member, you first need to register your medicinal product with that Regulatory Authority. It’s only once your product has been registered that a GMP inspection will be organised by the relevant Regulatory Authority.

PIC/S組織不簽發(fā)GMP證書。由參加PIC/S的成員組織自己簽發(fā)GMP證書。如果你想把藥品出口的一個國家，而這個國家藥監(jiān)當局屬于PIC/S成員，你首先需要在那個藥監(jiān)當局注冊你的藥品。只有當你的產品進行了注冊，GMP檢查當局才會由藥監(jiān)當局發(fā)起。

總結

通過上面的匯總和分析，制藥同仁應該明白，中國NMPA目前執(zhí)行的GMP是在十多年之前制定的規(guī)范；中國GMP和目前中國法規(guī)環(huán)境存在不適合的地方，也和即將加入PIC/S所產生的承諾產生沖突，需要對某些附錄、某些章節(jié)和內容進行修訂和調整。筆者認為，這項工作遠比起草新的GMP實施指南更重要。

說明：本文章不構成任何投資建議和價值判斷。

作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。

zhulikou431

高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。

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