章節

題目

條款

第一章

總則

7條

第二章

檢查任務(wù)

8條

第三章

檢查

8條

第四章

審核及處理

10條

第五章

附則

4條

附件

共6個(gè)附件

年份

境外檢查數據

2021年度

境外檢查是對生產(chǎn)地在境外的藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展的現場(chǎng)檢查。新冠肺炎疫情發(fā)生后，由于出入境的限制，核查中心努力探索境外遠程非現場(chǎng)的檢查模式。2021年，核查中心采取境外遠程非現場(chǎng)方式完成檢查任務(wù)6個(gè)，有力保障了進(jìn)口藥品質(zhì)量安全。2021年，境外遠程非現場(chǎng)檢查不通過(guò)的任務(wù)1個(gè)。

藥品境外檢查發(fā)現的主要問(wèn)題包括：在藥品生產(chǎn)用原料、輔料和成品的質(zhì)量控制方面存在嚴重不足；對反復、多次出現可見(jiàn)異物投訴情況采取的糾正與預防措施不足；未對變更進(jìn)行有效控制；未對關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規程定期進(jìn)行再驗證；質(zhì)量協(xié)議中關(guān)于原料藥放行職責約定不明確等。

2022年度

發(fā)布日期和

檢查方式

涉及企業(yè)

和產(chǎn)品

缺陷描述

20160830；

綜合調查

意大利Laboratorio Farmaceutico C.T.S.R.L.公司。涉及產(chǎn)品是注射用還原型谷胱甘肽鈉

涉嫌未經(jīng)批準將境外實(shí)際生產(chǎn)廠(chǎng)由Pharminvest S.P.A.公司變更為L(cháng)aboratorio Italiano Biochimico Farmaceutico Lisapharm S.P.A公司。

20170602；現場(chǎng)檢查。

TrbPharmaIndQuimica E Farmaceutica Ltda.涉及產(chǎn)品是單唾液酸四己糖神經(jīng)節苷脂鈉注射液（商品名：重塑杰；英文名：Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection；規格：5毫升：100毫克、2毫升：20毫克；進(jìn)口藥品注冊證號/受理號：H20150404/05；JYHB1600911/12/13/14）。

生產(chǎn)工藝與注冊工藝不一致，存在重大質(zhì)量安全風(fēng)險，涉嫌違反《中華人民共和國藥品管理法》及其實(shí)施條例等法律法規規定。

20171024；

現場(chǎng)檢查。

阿根廷TRB Pharma S.A.涉及藥品是單唾酸四己糖神經(jīng)節苷脂鈉鹽注射液（英文名：Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Salt Injection；規格：20mg/2ml、100mg/5ml；進(jìn)口藥品注冊證號：H20120458（20mg/2ml）；H20120459（100mg/5ml））。

生產(chǎn)和質(zhì)量管理不符合中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（2010年修訂）要求。

20171030；現場(chǎng)檢查。

德國B(niǎo).BraunMelsungen AG公司。涉及藥品是中長(cháng)鏈脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（16%）注射液〔英文名：Medium and Long Chain Fat Emulsion/Amino Acids（16）/Glucose（16%）Injection；規格：1250ml、1875ml、2500ml；及ω-3魚(yú)油中/長(cháng)鏈脂肪乳注射液（英文名：ω-3-Fish Oil Medium and Long Chain Fat Emulsion Injection；規格：100ml、250ml、500ml；進(jìn)口藥品注冊證號：H20140969（100ml）；H20140970（250ml）；H20140971（500ml）〕。

生產(chǎn)和質(zhì)量管理不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。

20171108；現場(chǎng)檢查。

印度Enal Drugs Pvt.Ltd.涉及藥品是雷貝拉唑鈉原料藥（英文名：Rabeprazole Sodium，規格：5Kg/桶、25Kg/桶、50Kg/桶，進(jìn)口藥品注冊證號：H20160516、H20160521）。

生產(chǎn)和質(zhì)量管理不符合中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。

20180504；現場(chǎng)檢查。

印度太陽(yáng)藥業(yè)有限公司。涉及藥品是注射用亞胺培南西司他丁鈉〔英文名：Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection；規格：0.5g，1.0g；進(jìn)口藥品注冊證號：H20100699（0.5g）；H20100698（1.0g）〕。

發(fā)現企業(yè)存在未能對上述品種的細菌內毒素進(jìn)行有效控制、未能證明生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)菌保障的有效性、原料藥反應罐的清潔方法未能得到有效的驗證等生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理方面的問(wèn)題，不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。

20180607；現場(chǎng)檢查。

印度素帕醫藥保健有限公司（英文名：Shilpa Medicare limited）公司。涉及藥品是鹽酸氨溴索（英文名：Ambroxol Hydrochloride；進(jìn)口藥品注冊證號：H20160465）。

發(fā)現企業(yè)存在質(zhì)量保證體系不能有效運行、工藝驗證及方法學(xué)驗證不充分、防止污染和交叉污染措施不到位等生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理方面的問(wèn)題，不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。

20180907；

現場(chǎng)檢查。

印度瑞迪博士實(shí)驗室有限公司（英文名：Dr.Reddy's Laboratories ltd.）。產(chǎn)品是富馬酸喹硫平（英文名：Quetiapine Fumarate；進(jìn)口藥品注冊證號：H20160462）。

發(fā)現該品種現行的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)場(chǎng)地、批量與注冊批準內容不一致，不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。

20190129；

現場(chǎng)檢查。

西班牙國際新化學(xué)藥廠(chǎng)（Cheminova Internacional S.A.）。涉及藥品是吡硫翁鋅氣霧劑（英文名：Pyrithione Zinc Aerosol；進(jìn)口藥品注冊證號：H20140563）

該品種變更部分輔料未向中國申報，部分批次產(chǎn)品的長(cháng)期穩定性試驗結果不符合相關(guān)標準。綜合評定認為，該品種生產(chǎn)不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》。

20190315；

現場(chǎng)檢查

印度法速達制藥公司（Vasudha Pharm Chem Limited）。涉及產(chǎn)品是氯雷他定原料藥（英文名：Loratadine）。

發(fā)現該企業(yè)：氯雷他定原料藥變更了部分生產(chǎn)工藝、工序及設備而未向中國藥品監管部門(mén)申報；工藝參數及質(zhì)量標準變更的研究與驗證不充分。綜合評定認為，該品種生產(chǎn)不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。

20190325；

現場(chǎng)檢查

印度艾穆阿埃有限公司（英文名：AMRI India Pvt. Ltd.）。涉及產(chǎn)品是呋塞米原料藥（英文名：Furosemide）。

發(fā)現該企業(yè)：呋塞米原料藥生產(chǎn)過(guò)程中變更反應條件和部分原材料的投料量，未基于研究情況向我國藥品監管部門(mén)申報補充申請；未按照注冊標準制定質(zhì)量標準，放行檢測項目部分項目與進(jìn)口藥品注冊標準不一致；工藝參數及質(zhì)量標準等變更的研究與驗證不充分，對產(chǎn)品質(zhì)量影響的評估不足；生產(chǎn)車(chē)間潔凈區的設計和管理對污染、交叉污染及混淆的控制不到位。

20200320；

現場(chǎng)檢查

印度Supriya Lifescience Ltd公司。

涉及藥品是馬來(lái)酸氯苯那敏

該產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程存在部分生產(chǎn)工序未按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求進(jìn)行管理、對原料藥質(zhì)量有重要影響的部分關(guān)鍵工藝未經(jīng)驗證等問(wèn)題，不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。

20200325；

現場(chǎng)檢查

美國Celgene Corporation公司；涉及藥品是注射用紫杉醇（白蛋白結合型）

該產(chǎn)品部分關(guān)鍵生產(chǎn)設施不符合我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，存在生產(chǎn)過(guò)程無(wú)菌控制措施不到位等問(wèn)題，不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。

20200731；

拒絕接受檢查。

日本SANYO CHEMICAL LABORATORY CO.,LTD公司。涉及產(chǎn)品是鹽酸甲氧那明

該企業(yè)書(shū)面表示不接受現場(chǎng)檢查，依據《藥品醫療器械境外檢查管理規定》，視為拒絕檢查情形，直接判定為該企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。

20200916；現場(chǎng)檢查。

POLICHEM S.R.L.公司。涉及藥品是硝呋太爾片（英文名稱(chēng)：Nifuratel Tablets，注冊證號：H20181193，生產(chǎn)廠(chǎng)：DOPPEL FAMACEUTICI S.R.L.，生產(chǎn)地址：Via VOLTURNO 48，QUINTO DE’ STAMPI 20089 ROZZANO，MILANO）和硝呋太爾陰道片（英文名稱(chēng)：Nifuratel Vaginal Tablets，注冊證號：H20150514，生產(chǎn)廠(chǎng)：DOPPEL FAMACEUTICI S.R.L.，生產(chǎn)地址：Via VOLTURNO 48, QUINTO DE’ STAMPI 20089 ROZZANO，MILANO）。

企業(yè)未能按要求對檢查發(fā)現的缺陷提交整改計劃并進(jìn)行有效整改的問(wèn)題，硝呋太爾陰道片產(chǎn)品種存在實(shí)際工藝與申報工藝不完全一致，影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性等的問(wèn)題。不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。

20220129；

遠程檢查

韓國JW LIFE SCIENCE CORPORATION公司；

涉及藥品是脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液

該企業(yè)未建立藥品質(zhì)量控制實(shí)驗室，在藥品生產(chǎn)用原料、輔料和成品的質(zhì)量控制方面存在嚴重缺陷；在原料供應商管理、無(wú)菌藥品批次劃分的管理等方面存在缺陷。綜合評定結論為不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》。

20220824；

遠程檢查

比利時(shí)UCB Pharma S.A.公司；涉及藥品是

左乙拉西坦注射用濃溶液

本次檢查發(fā)現該品種部分批次產(chǎn)品標示的有效期與注冊批準的有效期不一致，檢查結論為該品種生產(chǎn)不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。

20221031；

遠程審計

愛(ài)爾蘭GlaxoSmithKline（Ireland）Limited公司；涉及藥品是度他雄胺軟膠囊

企業(yè)對出口中國的產(chǎn)品未按照注冊標準進(jìn)行逐批、全項檢驗，且在微生物污染風(fēng)險防控方面存在不足，綜合評定結論為該品種的生產(chǎn)質(zhì)量管理不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（2010年修訂）要求。

20240718；

拒絕接受檢查。

韓國DAEWOONG BIO INC。涉及產(chǎn)品是注射用頭孢地嗪鈉

該企業(yè)書(shū)面表示不能按照要求接受現場(chǎng)動(dòng)態(tài)檢查，上述行為違反《中華人民共和國藥品管理法》《藥品醫療器械境外檢查管理規定》，藥品檢查機構對該項檢查判定為“不符合要求”。

20240830；遠程檢查

印度Dr.Reddy's Laboratories Ltd. 涉及產(chǎn)品是鹽酸托莫西汀膠囊。

該企業(yè)在鹽酸托莫西汀膠囊原料藥管理方面存在嚴重缺陷，未采取有效措施確保所使用原料藥的有效期符合我國注冊要求，另外在工藝驗證、質(zhì)量控制等方面存在缺陷，結論為鹽酸托莫西汀膠囊的生產(chǎn)質(zhì)量管理不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》的要求。