這是一組回顧過(guò)去五年中國藥政體系演變的文章，也算蹭流量的文章。如果你見(jiàn)識深刻，立意高遠，請不要看，這組文章估計會(huì )浪費你的時(shí)間。
本文是這組文章的一部分，主要介紹《藥品上市后變更管理辦法》和配套文件在過(guò)去5年的發(fā)展和演變，以便制藥同仁可以回望走過(guò)的路，以資借鑒。
第一部分：2021年之前中國藥品上市后變更體系
分析：雖然上述文件國家局未發(fā)文明確作廢，但是根據2021年重新構建的藥品上市后變更管控體系，以及發(fā)布的各項指導原則；綜合評估可以得出這樣的結論：過(guò)去這些文件所體現的評估思路和分類(lèi)原則，和2021年以后建立的文件體系，存在差距，都應該處于停止使用狀態(tài)。但是，《疫苗生產(chǎn)場(chǎng)地變更質(zhì)量可比性研究技術(shù)指導原則》還應該具有實(shí)用價(jià)值。
第二部分：《藥品上市后變更管理辦法》自身發(fā)展歷史
下面表格匯總了《藥品上市后變更管理辦法》的發(fā)展歷史：
分析：
1- 這份重要文件，其中的附件4對MAH變更申報資料，進(jìn)行了原則性規定。雖然5年后，這些要求需要調整，但是大體上還是具有實(shí)操性的。
2- 另外，對于已經(jīng)上市的境外生產(chǎn)藥品，如果要轉移到境內生產(chǎn)，這份文件提到的途徑是：境外MAH要注銷(xiāo)掉，然后在境內重新注冊MAA，并重新申報上市。
第三部分：國家局發(fā)布《藥品上市后變更管理辦法》配套文件情況
下面表格匯總梳理了和《藥品上市后變更管理辦法》的配套文件：
分析：這份名單還會(huì )逐漸增加。
第四部分：境外生產(chǎn)藥品轉移境內生產(chǎn)的相關(guān)文件
截止到2024年10月，針對境外生產(chǎn)藥品轉移境內生產(chǎn)的特殊情況，國家局發(fā)布了如下文件：
分析：從目前看，這份名單再繼續擴大可能性不是很大。
第五部分：各省發(fā)布藥品上市后變更管理辦法配套文件點(diǎn)評
在2021年度隨著(zhù)國家局發(fā)布《藥品上市后變更管理辦法》，各省都根據國家局要求和自己實(shí)際情況，發(fā)布了配套文件。由于數量巨大，筆者在文章這部分不再逐一列舉這些文件。
點(diǎn)評01-浙江省局一馬當先
在2021年，國家局剛發(fā)布《藥品上市后變更管理辦法》不久，浙江省局就發(fā)布了浙江省變更溝通和交流文件。顯示了浙江的技術(shù)實(shí)力。
點(diǎn)評02-吉林省局及時(shí)修訂
應該說(shuō)，吉林省局發(fā)布的配套文件在全國居于前五之列。然而，隨著(zhù)時(shí)間變遷，吉林省局省局認識到自己的文件有錯誤，及時(shí)修訂。鑒于很多省局文件錯誤而不修改，吉林省局做法也算善莫大焉。
點(diǎn)評03-山西省局文件對于標簽說(shuō)明書(shū)管理最細致
如果讀者問(wèn)，哪個(gè)省局文件對于標簽說(shuō)明書(shū)變更要求最細致，山西省局文件絕 對當選。
點(diǎn)評04-部分省局還發(fā)布了配套的備案模板
因為2021年《藥品上市后變更管理辦法》將中等變更備案的權力移交給省局，因此省局需要發(fā)布中等變更備案的申報資料要求。然而，到目前，只有天津、河北和山東省局發(fā)布了一些模板，企業(yè)可以參考。
第六部分：典型問(wèn)題討論
問(wèn)題01-生物制品生產(chǎn)地址變更，如何評估？
這個(gè)問(wèn)題，如果不反復仔細閱讀2021年《藥品上市后變更管理辦法》，讀者是很難看出差異的。簡(jiǎn)言之，對于中藥和化藥，生產(chǎn)地址變更等級不再由官方文件規定等級，而是由MAH自己評估確定。
但是，對于生物制品企業(yè)啟動(dòng)的生產(chǎn)地址變更，MAH必須嚴格執行2021年發(fā)布的《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導原則（試行）》。
問(wèn)題02-為啥中藥產(chǎn)品變更指導原則不提批量變更？
細心的讀者應該可以發(fā)現，2021年發(fā)布的《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導原則（試行）》沒(méi)有提到批量變更這種情形。難道中藥變更里面不會(huì )出現這個(gè)問(wèn)題嗎？肯定不是。
背后邏輯應該是，由于中藥（除了中藥注射劑）大部分劑型所使用的直接入藥的藥粉、或者提取物、或者浸膏等形式，都不是非常純，都存在一定程度的非活性物質(zhì)。這些非活性物質(zhì)，可能屬于雜質(zhì)，也可能屬于輔料，因此中藥批量變更一般影響不大，不會(huì )對制劑混合均勻度產(chǎn)生致命明顯。
問(wèn)題03-如果不同供應商提供的原料藥質(zhì)量標準不同，如何辦？
對于這個(gè)問(wèn)題，2024年6月發(fā)布的《〈已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導原則（試行）〉原料藥變更的問(wèn)答》的通告》已經(jīng)解釋清楚。如果不同供應商提供的原料藥質(zhì)量標準不同，但是這個(gè)不同不會(huì )影響制劑的標準，算中等變更，到省局備案即可。如果因為不同供應商提供的原料藥質(zhì)量標準不同，進(jìn)而導致所生產(chǎn)制劑的質(zhì)量標準也不同，就需要啟動(dòng)補充申請。
然而，中國藥政部門(mén)是否允許一個(gè)批文下存在2種質(zhì)量標準的情況，還需要仔細斟酌。
問(wèn)題04-如果一個(gè)MAH在多個(gè)生產(chǎn)地址生產(chǎn)同一種藥品，是否允許存在多種生產(chǎn)工藝？
對于這個(gè)敏感問(wèn)題，目前廣東省局和云南省局明確發(fā)文，不允許一個(gè)MAH在多個(gè)生產(chǎn)地址采用多種生產(chǎn)工藝。
更多問(wèn)題，參見(jiàn)本系列文章的后續作品。
相關(guān)文章推薦：
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
